第一类：非特异性细胞疗法
一、 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法
(一)何谓CIK细胞 ?
细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell，CIK)是一种新型的免疫活性细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，由于该细胞群中多数细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞。CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤活性高、杀瘤谱广及非MHC限制性杀瘤的优点。目前，CIK疗法被认为是新一代抗肿瘤过继免疫治疗的首选方案。
(二)、CIK细胞在抗肿瘤治疗过程中有何特点 ?
（1）CIK细胞增殖速度快，可以在短期内大量扩增，满足临床治疗的需要。
（2）CIK细胞具有识别肿瘤的机制，对正常细胞无毒性作用。
（3）CIK细胞杀瘤活性高，杀瘤谱广，对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。
（4）CIK细胞是典型的个体化生物治疗模式。它来源于自体 T 淋巴细胞，将
这类细胞回输后，可提高对肿瘤细胞的杀伤活性，还能提高机体的免疫能力，
从而对肿瘤治疗施以双重作用。
（5）杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响。
（6）对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。
（7）能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡。
（8）由于CIK细胞是活化的自体细胞，应用起来非常安全。
(三)CIK细胞如何发挥抗肿瘤的作用 ?
（1）CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤
CIK细胞能分泌穿孔素(proforin，PFP)和颗粒酶（granzyme），通过穿孔
素/颗粒酶途径介导杀伤靶细胞。
（2）CIK细胞活化后产生大量细胞因子，发挥抑瘤杀瘤作用
CIK细胞活化后产生大量的炎性细胞因子，如IL-2、IL-4、IL-10、IFN-γ、
TNF-α等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反
应性间接杀伤肿瘤细胞。
（3）诱导肿瘤细胞凋亡
CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因，并且CIK细胞内FLIP、Bcl-2、Bcl-xl、
DAD1和survivin等抗凋亡基因表达上调。这些原因共同导致了CIK细胞可以
通过Fas/FasL信号通路诱导肿瘤细胞的凋亡，从而对肿瘤进行有效的杀伤。
(四)CIK细胞治疗肿瘤的适应征有哪些 ?
近年的临床研究显示，CIK细胞在临床治疗的早、中、晚期恶性实体瘤病例和白血病中均有较好的疗效。CIK细胞生物免疫治疗适用于：
（1）病人在手术切除原发肿瘤后可应用CIK细胞免疫治疗作为巩固治疗，降低复发率;
（2）化疗、放疗间期结合CIK细胞免疫支持治疗不仅能有效杀灭残留癌细胞，而且可以提高放化疗病人的自体免疫
力，起到支持治疗的目的；
（3）微创介入、氩氦刀、Cyber刀等治疗的同时或治疗后辅以CIK细胞治疗疗效更佳；
（4）部分晚期癌症患者，自身体力条件不允许行放化疗的患者；
（5）暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者也可先进行CIK细胞治疗，提高身体机能状况，改善生活质量，
争取其他治疗机会。
（6）对部分化疗多药耐药瘤株同样具有强大杀伤作用（如p-gp阳性乳腺癌）
(五)肿瘤病人采用CIK细胞免疫疗法为什么会有效?
国内外肿瘤治疗的最新研究表明，肿瘤病人，尤其是肝癌病人免疫功能(特别是细胞免疫功能)低下，导致疾病进展快、复发率高、预后差，将杀伤活性高、功能强、数量多的免疫活性细胞回输体内后，这些高活性免疫细胞可直接发挥抗肿瘤的作用。
(六)CIK细胞免疫治疗的临床疗效
（1）CIK细胞免疫治疗在细胞回输后2周左右就可以改善病人生活质量，使病人食欲增强、睡眠改善，体重增加；
（2）长期疗效可以抑制肿瘤复发和转移，提高病人机体的免疫功能；
（3）一些肝癌患者经过CIK治疗后甲胎球蛋白值下降，肝功能好转；
（4）T细胞亚群检查和NK细胞活性检查是了解患者细胞免疫力的直接证据，CIK细胞回输2周后淋巴细胞亚群检查
即可见CD3+、CD4+、NK细胞比例上升，CD4+/CD8+比值倒置缓解、血液中抗肿瘤效应细胞数量和抗肿瘤的细胞因子
有所提高。
(七)CIK细胞治疗与其它治疗可以同时进行吗 ?
（1）除全身放疗、化疗及激素治疗外，在其他治疗的同时可以进行CIK细胞治疗。
（2）将介入技术和CIK生物治疗有机结合起来，即介入性CIK生物治疗模式，在肝癌、肺癌以及卵巢癌等恶性肿瘤的治疗中，已显示出独特的疗效。
二、 自然杀伤细胞(NK)疗法
(一)何谓NK细胞 ?
自然杀伤细胞(natural killer cells，NK)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。可非特异性直接杀伤靶细胞，这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏，也不需要抗体参与，且无MHC限制。人体内的NK细胞数量较少，在外周血中约占淋巴细胞总数的10%～15%，在脾内约有3%～4%，也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜，但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。
(二)NK细胞的抗肿瘤机制
1、天然细胞毒性（Natural cytotoxicity）
天然细胞毒性是指不需要抗体介导，也不经预先致敏而直接杀伤靶细胞的作用。与ADCC不同，该作用需要多个表面受体结合靶细胞传递溶细胞信号。
2、抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
NK细胞也可以通过表面IgG Fc受体（FcγRIII）介导，识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染的靶细胞。
3、NK细胞介导靶细胞凋亡。
4、NK细胞产生大量的细胞因子，如IFN-y、TNF-a、GM-CSF、IL-3、M-CSF等，调节巨噬细胞、DC细胞、T细胞、B 细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性。
5、NK细胞受体（NK cell receptors）：20世纪80年代，Karre首先提出NK细胞识别"丢失自我&# 34;的信号，即靶细胞抑制信号较弱时，NK细胞能识别靶细胞而活化。目前认为生理条件下，抑制NK细胞活性需要MHCⅠ类抑制受体的识别。靶细胞MHCⅠ类分子的下调或丢失打破了抑制和活化信号的平衡，从而使NK细胞活化。
(三)NK细胞治疗肿瘤的适应征有哪些？
对早、中、晚期恶性胶质瘤，恶性黑色素瘤、恶性淋巴瘤、肾癌、肺癌、食道癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性实体瘤均有较好的疗效；部分暂时不宜做手术、介入或其他治疗的肿瘤患者，也可先进行NK细胞治疗，以提高机体的免疫功能；另外NK细胞还参与体内许多功能和损伤的调节，在干细胞功能、心血管病、肝肾等许多疾病中亦具有重要作用。
(四)NK细胞治疗的临床疗效
NK细胞治疗肿瘤在发病早期可以达到杀灭肿瘤微小病灶控制肿瘤发展。对中晚期病人能够显著延长病人荷瘤生存时间，并延长病人的总生存时间。
三、 CIK+NK细胞交替疗法
(一)何谓CIK+NK细胞交替疗法 ?
CIK与NK两种细胞疗法在抗肿瘤免疫治疗中各有优势。将两种细胞疗法结合起来进行交替治疗，可以最大化地发挥细胞免疫治疗抗肿瘤的优势，达到对肿瘤细胞全面预防、杀伤和防转移的效果。
(二)作用机理
CIK细胞可以在肿瘤发展各个阶段使用，对控制经血液途径的转移性微病灶有良好效果；NK细胞治疗适用于肿瘤发展早期和大量瘤负荷减低后及由于肿瘤病人免疫力降低合并其他感染的病人，对经淋巴途径的转移灶有更好效果。
CIK细胞的作用机理主要是分泌IL-2，IL-6，IFN-γ等多种抗肿瘤的细胞因子，另外CIK细胞还可能促进宿主体内T细胞增殖活化，发挥抗肿瘤作用。
NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线，除了具有强大的杀伤功能外，还具有很强的免疫调节功能，与机体其他多种免疫细胞相互作用，调节机体的免疫状态和免疫功能。另外NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。
综上可知，CIK与NK细胞的结合治疗，可以在细胞免疫和体液免疫两方面调节机体免疫系统，对体内的肿瘤细胞以及其它病变细胞能够高效、全面地发挥杀伤效应，并且能很好地预防肿瘤细胞以及其它病变细胞的发生和转移。
(三)适应征
早、中、晚期恶性实体瘤；白血病；自身免疫系统疾病；心血管病；肝病；肾病；呼吸系统疾病等。
第二类：特异性细胞疗法
四、 CD8+T细胞疗法
(一)什么是CD8+T细胞
CD8+T细胞主要是细胞毒性T（Tc或CTL）细胞，能直接攻击带异抗原的靶细胞，因此在抗病毒感染、同种异体移植排斥反应和抗肿瘤免疫中起重要作用。
(二)Tc细胞的作用机制
Tc细胞对靶细胞的杀伤作用是抗原特异性的，只杀伤相应靶细胞而对其它细胞无损伤作用。Tc细胞杀伤靶细胞的过程分为两个阶段。
（1）效靶细胞结合阶段
Tc细胞到达抗原所在部位后，通TCR-CD8复合物与靶细胞表面抗原肽-MHCI类分子复合物紧密结合，并在多种粘附分子、细胞因子等参与下，完成复杂的识别、粘附、信号传递等过程，触发细胞活化释放溶细胞介质。
（2）致死性打击阶段（杀伤主要机制）
Tc细胞主要通过三种方式杀伤靶细胞:
①穿孔素-颗粒酶系统途径
Tc细胞释放颗粒中预先合成的穿孔素和颗粒酶。穿孔素以单体形式释放后，插入靶细胞膜，形成管状多聚穿孔素（孔道），容许Na+和水分子进入靶细胞，使靶细胞渗透压改变，最终导致靶细胞溶解。另一方面为颗粒酶进入靶细胞提供通道。颗粒酶是一类丝氨酸酯酶，具有核酸酶效应。从颗粒中释放后经多聚穿孔素进入靶细胞，在靶细胞内触发引起DNA断裂的机制，导致靶细胞调亡。由于颗粒中的物质是预先合成的，所以这一途径引起的杀伤是非常迅速的。效应细胞颗粒中储存的穿孔素和颗粒酶数量使得一个效应细胞足以连续杀伤许多细胞。
②FasL/Fas系统途径
效应Tc细胞杀伤靶细胞的另一种方式是通过与靶细胞的直接接触，活化的CTL膜上表达FasL，它与靶细胞膜上的Fas结合，导致靶细胞调亡。
③细胞因子途径
效应Tc细胞分泌TNF-a和TNF-β 如果靶细胞表面表达相应受体，可被这些细胞因子杀伤。
(三)Tc细胞的临床应用
Tc细胞在抗肿瘤和抗病毒性感染（如肝炎）方面有很好的应用。Tc细胞是杀伤白血病细胞的关键性效应细胞，因而将体外诱导并扩增的特异性杀伤白血病细胞的Tc细胞回输给患者，是一种有效的白血病治疗方法。
五、恶性顽固性胸腹水治疗
恶性顽固性胸腹水多数为晚期肿瘤或转移瘤所引起的严重并发症，也称癌性胸腹水，用常规的手段治疗效果不佳，不良反应大，且易反复。癌性胸腹水在最初可能对生活质量影响不大，但如进展迅速可导致病情恶化及死亡，应及时采取相应措施控制癌性胸腹水，缓解症状，为全身治疗创造条件，提高患者的生活质量。癌性胸腹水中的淋巴细胞是一种特殊形式的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL细胞），
主要源于T淋巴细胞，它对肿瘤细胞具有一定的识别能力，但杀伤活性低。从癌性胸腹水中分离并提取TIL细胞，经一系列细胞因子体外诱导并扩增后将其回输到患者的胸腹腔中，可通过以下几个途径发挥治疗作用： （1）TIL细胞能特异性识别并杀伤自体肿瘤细胞，引起肿瘤供血血管的损伤，使其闭塞，减少渗出并发挥抗肿瘤作用，有效抑制肿瘤细胞的正常生长； （2）TIL细胞可抑制肿瘤细胞产生能损伤腹膜表面的蛋白因子，抑制细胞内组织胺成分的释放，以减轻腹膜表面的渗出，并促进损伤的腹膜表面的修复，使渗出液尽快吸收，从而达到治疗作用； （3）提高机体免疫功能。 该治疗项目能有效控制胸腹水积液、缓解症状、提高患者的生活质量，且副作用小，症状改善的同时也为临床其他治疗如手术、化疗、放疗创造了条件,提高了肿瘤综合治疗的疗效。第三类：由非特异性细胞诱导的特异性细胞疗法
六、 自体树突状细胞（DC）疗法
(一)什么是DC细胞
树突状细胞（Dendritic Cells，DC）源自骨髓中的前体细胞，是已知机体内抗原呈递能力最强的细胞，比普通抗原呈递细胞强1000倍，它在负载肿瘤抗原后，能刺激T淋巴细胞分化为具有抗肿瘤活性的细胞毒性T淋巴细胞，对肿瘤细胞实施特异性杀伤。
(二)DC细胞的作用机制
Dc细胞可通过多种机制发挥其抗肿瘤免疫作用。
（1）诱导细胞免疫
DC摄取肿瘤抗原后，将其加工处理为肽-MHC分子复合物表达于细胞表面，进而与T细胞表面的T细胞受体(T cell receptor，TCR)结合，同时与DC表面高表达的CD80、CD86等共刺激分子协同作用下，共同激活T细胞，启动CD8+细胞毒性T细胞(cytotoxic T lymphocyte，CTL)介导的免疫应答。
（2）增强体液免疫
一方面，DC通过促进抗原特异性CD4+辅助性T细胞(helper T cell，Th)的产生，促进抗体生成；另一方面，DC直接作用于B细胞，促进免疫球蛋白的分泌。DC通过I型干扰素(interferon，IFN)的分泌，直接诱导初始和记忆B细胞分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白IgM。
（3）分泌多种细胞因子或趋化因子
DC分泌的IL-12可诱导Th0细胞向Th1细胞分化，启动细胞性免疫应答，抑制IL-12的产生则促进IL-10的分泌及Th2细胞极化。IL-15以膜结合方式存在于DC表面，显著刺激次级淋巴器官中自然杀伤细胞的增殖。DC还可分泌一种特异性趋化因子，选择性趋化初始型T细胞，增强对免疫应答的诱导作用。
（4）DC通过与某些肿瘤细胞相互接触，直接抑制肿瘤细胞的生长。
（5）肿瘤抗原致敏的DC可释放一种具有抗原递呈能力的囊泡小体exosomes，该小体内含有大量MHC-I、II类分子。
(三)DC细胞的临床应用
从1996年首次报道DC疫苗应用于临床免疫治疗到现在，活化的树突状细胞已经成为某些肿瘤的有效治疗手段之一，对于多数肿瘤能够产生治疗效果，尤其在恶性淋巴瘤、恶性黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌等一系列恶性肿瘤的临床治疗中取得了较好的疗效。目前部分DC疫苗已进入I、II期临床试验。
七、 DC-CIK细胞疗法
(一)什么是DC-CIK细胞
DC-CIK细胞免疫治疗是指利用树突状细胞（DC）及细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）在体外共同培养大量扩增后将活化的免疫细胞回输入患者体内，可直接杀伤肿瘤细胞，同时辅助或刺激人体自身免疫系统，完善或增强病人免疫机能，达到抑制或杀灭肿瘤细胞的目的。
(二)DC-CIK细胞的作用机制
DC细胞被称为寻找肿瘤细胞的雷达，能够在体内随着血液全身各处主动搜索、识别肿瘤细胞，并把信息传递给免疫活性细胞，促使其激活和大量增殖。CIK细胞被称为杀伤肿瘤细胞的精确导弹，该细胞对肿瘤细胞的精确识别杀伤能力很强，尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著，能清除残留的微小的转移病灶，防止肿瘤细胞的扩散和复发，并能提高机体免疫力。将DC与CIK联合应用可以起到"1+1>2&# 34;的治疗效果。DC-CIK细胞发挥抗肿瘤作用的机制如下：
（1）释放细胞内的穿孔素、颗粒酶等活性物质至肿瘤细胞内，溶解肿瘤细胞。
（2）通过Fas-FasL途径诱导肿瘤细胞凋亡。
(三)DC-CIK免疫治疗适应征
DC-CIK治疗技术适用于包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、白血病等血液肿瘤以及多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小病灶残留(特别适合联合其他常规治疗的综合治疗)的患者。能防止手术后复发与转移，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。
(四)DC-CIK免疫治疗的治疗时机
（1）常规治疗最大程度减轻肿瘤负荷以后：DC-CIK治疗适合于微小残留病灶（术后、放疗或化疗控制病情后）及转移肿瘤细胞的清除，减少肿瘤复发的机会，延长患者生存期。
（2）肿瘤晚期失去或不能耐受常规治疗：可尽早选择DC-CIK治疗，改善患者免疫功能与生活质量。
八、经修饰的自体Ｔ淋巴细胞（DC-T）疗法
(一)什么是DC-T细胞
DC-T细胞是指经修饰的自体树突状细胞刺激的T淋巴细胞，将负载肿瘤特异抗原的DC细胞与自体T淋巴细胞在体外共同培养，获得具有高水平肿瘤特异性细胞杀伤活性的细胞毒性T淋巴细胞（CTLs），回输入患者体内。这种基于肿瘤特异性抗原的免疫治疗能更精确、有效地杀伤肿瘤细胞。
(二)DC-T细胞的抗肿瘤机理
递呈特定肿瘤细胞表面抗原，提高肿瘤的免疫原性；诱导高亲合力的多克隆CTLs，活化的CTLs能够分泌细胞因子和细胞毒颗粒，诱导肿瘤细胞凋亡和裂解，直接杀伤肿瘤细胞。
(三)DC-T细胞的临床应用
将负载特定肿瘤抗原的DC细胞与自体T淋巴细胞共同培养，可刺激T淋巴细胞活化增殖，将活化的T淋巴细胞回输入患者体内，产生特异性的抗肿瘤免疫反应。
九、同种异体DC-CIK细胞治疗
同种异体DC-CIK细胞是指将患者CIK细胞与其近亲属的DC细胞进行共培养得到的一种融合细胞。晚期肿瘤病人自身免疫能力低下，自体DC细胞活力减弱。因此使用病人近亲属的DC细胞与患者自体CIK细胞进行体外共同扩增培养并回输，能够达到增强病人自体CIK细胞杀伤能力的效果。 与自体同源的CIK细胞和DC-CIK细胞相比，同种异体DC-CIK细胞有更强的抗肿瘤活性，IFN-γ分泌增多，IL-4分泌量减少；另外可增加CD3+CD56+和CD3+CD8+表型细胞的比例，同时减少CD4+CD25+表型细胞；促进细胞增殖，抑制细胞凋亡。最新的研究成果参见我公司合作者之一夏建川教授等的文章[ Comparative study on anti-tumor immune response of autologous cytokine-induced killer (CIK) cells, dendritic cells-CIK (DC-CIK), and semi-allogeneic DC-CIK. Qi-Jing Wang1, Hui Wang1, Ke Pan1, et al (corresponding author:Xia Jian-Chuan). Chin J Cancer, 2010, Vol. 29 Issue 7]。这一结果为同种异体DC-CIK细胞疗法的临床应用提供了实验依据。
十、瘤苗致敏的DC-CIK治疗
DC细胞是体内功能最强大的专职抗原递呈细胞，也是唯一能激活幼稚T细胞的抗原递呈细胞，在免疫应答的诱导中具有独特地位。它最重要的作用是可摄取肿瘤抗原，提呈给T淋巴细胞，诱导、激活、增殖细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，从而介导强大的特异性抗肿瘤细胞免疫。CIK细胞具有增殖快速、杀瘤活性高、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用，是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。
在体外用肿瘤细胞株作为瘤苗致敏DC细胞，使DC细胞负载上肿瘤特异性的抗原，再将该DC细胞与CIK细胞共培养达到一定细胞数后回输给患者（如图所示）。负载肿瘤抗原的DC不仅能呈递更全面的抗原信息给CIK细胞，增强其特异性杀伤作用，减少肿瘤的免疫逃逸，且负载抗原的DC更易分化成熟，从而分泌更多促进CIK细胞成熟活化的细胞因子，提高CIK细胞的特异性抗肿瘤活性。
该治疗项目比现有的CIK细胞治疗项目具有更好的临床疗效，且用于临床治疗肿瘤是安全无毒的。少数患者会出现寒颤、发热，6小时后可自行缓解。未发现有过敏、毛细血管渗漏综合征及实质脏器的损害。
第四类：自体辅助性T细胞疗法
十一、CD4+T细胞疗法
(一)什么是CD4+T细胞
CD4+T细胞主要是辅助性T细胞（Th），其表面表达CD4（cluster of differentiation 4）分子。通过与MHCⅡ递呈的多肽抗原结合被激活，分泌细胞因子，调节或协助免疫反应。对于机体的特异性免疫和非特异性免疫，以及对细胞免疫和体液免疫均有重要的调节作用。根据所分泌细胞因子的不同，Th细胞主要分为Th1和Th2这两个亚型。Th1细胞分泌白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素(IFN-γ)和β-肿瘤坏死因子(TNF-β)；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10。除此之外，Th1和Th2细胞还分泌共同的细胞因子IL-3和粒细胞单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)。在生物功能方面，Th1细胞介导细胞免疫，促进细胞毒性T细胞(CTL)和巨噬细胞的活化。Th2细胞的主要功能是促进B细胞生长、活化和分化，刺激IgG1、IgE类抗体的产生，介导体液免疫。
(二)CD4+T细胞在抗肿瘤免疫治疗中的应用
近年来，CD4+T细胞在机体抗肿瘤免疫反应中的作用越来越受到重视，CD4+T细胞不仅可以分泌大量的细胞因子和辅助CD8+T 细胞杀伤肿瘤细胞，而且CD4+T细胞在肿瘤免疫中具有免疫记忆和直接杀伤肿瘤细胞的功能，因而在机体的抗瘤免疫反应中起重要作用。过继转输CD4+T细胞是肿瘤过继免疫治疗的一个新方案。
1、CD4+T细胞的抗肿瘤作用机制
（1）直接杀伤肿瘤细胞
有研究显示，CD4+T细胞也可通过穿孔素-颗粒酶途径与靶细胞直接接触介导靶细胞的裂解，并能上调肿瘤细胞表面Fas分子表达，继而通过Fas-FasL途径介导肿瘤细胞凋亡。
（2）辅助CTL细胞
抗原提呈细胞提呈MHC-Ⅰ抗原肽复合物给CTL的同时，亦提呈MHC-Ⅱ抗原肽复合物给CD4+T细胞，CD4+T细胞释放细胞因子激活CTL。
（3）活化其他效应细胞
CD4+T细胞可活化B细胞，活化的B细胞分泌特异性抗体，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用、补体结合作用等机制发挥抗肿瘤作用。另外，CD4+T细胞可通过干扰素-γ活化巨噬细胞，巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子-α和NO杀伤肿瘤细胞。CD4+T细胞还可吸引NK细胞到肿瘤位置发挥抗肿瘤作用。
（4）参与肿瘤免疫记忆
CD4+T细胞在记忆性CTL应答的诱导和维持中起重要作用。多种肿瘤模型研究发现，初次抗肿瘤免疫中，CD4+T细胞并非十分重要，但在二次免疫反应中，如CD4+T细胞缺乏，CD8+T细胞增殖明显受限，并且分泌细胞因子的能力明显减弱。
2、 CD4+T细胞的临床应用
基于CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的重要作用，在临床上可通过将CD4+T细胞从患者外周血中提取出来，再用各种因子刺激激活，并大量增殖后，检测无污染、达到回输标准后回输到患者体内，发挥抗肿瘤免疫作用。
(三)CD4+T细胞在免疫系统疾病治疗中的应用
Th1/Th2亚群及其相互之间的平衡在免疫应答的调节中起着关键的作用，Th1/Th2平衡的失调与多种疾病的发生、发展和预后有着密切的关系。目前已发现许多感染性疾病、自身免疫性疾病、过敏性疾病以及移植排斥反应等都与Th1/Th2细胞功能的失衡有关。Th1细胞功能亢进，可引起类风湿关节炎（RA）、莱姆病、多发性硬化症（MS）、Ⅰ型糖尿病和慢性甲状腺炎等；Th2细胞功能亢进，可引起过敏性疾病、哮喘、硬皮病、系统性红斑狼疮(SLE) 以及HIV 感染等。基于Th1/Th2细胞失衡与各种疾病的联系，在临床上可通过使用Th1/Th2型细胞因子的单抗或拮抗剂对Th1/Th2型细胞因子进行抑制，平衡Th1/Th2细胞的功能，缓解病情。如TNF单抗或拮抗剂对RA病有着明显的治疗作用；IFN-γ单克隆抗体可用于I型糖尿病的治疗等。
另外，最新研究发现在CD4+T细胞中还存在一类对免疫系统起负向调节作用的CD4+CD25+调节性T细胞（Treg），占外周血CD4+T细胞的5-10%。CD4+CD25+Treg在维持自身免疫耐受中起重要作用，被称为"职业&# 34;抑制细胞，如其功能失常，则免疫反应过强，引起自身免疫性疾病。临床上可通过回输CD4+CD25+Treg细胞抑制患者体内免疫细胞异常增殖，并维持对自身抗原的免疫耐受，对自身免疫性疾病如：Ⅰ型糖尿病、系统性红斑狼疮、再生障碍性贫血、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、炎症性肠病、重症肌无力等有着很好的治疗效果。
自体细胞临床治疗方案
根据病人的肿瘤特征、遗传背景、病情状况、年龄等实际情况制定个性化的治疗方案，能使治疗效果达到最佳。
前期放化疗和自体免疫细胞治疗穿插进行（如上图所示），后期可选择性的进行自体细胞免疫治疗以巩固疗效。
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