ASCO2024，亚盛唯一的口头报告，实至名归的口头报告。
SDH缺陷型GIST之于GIST的关系，就像三阴乳腺癌之于乳腺癌的关系。
一个预后差，无药可医的适应症，在数线TKI经治的情况下，奥雷巴替尼做出了93%的临床获益率，25个月的PFS，关键安全性还很好……
这是什么神仙数据……
美！强！惨！一线流量明星三要素再次强化！
借此机会，我们来看看大家或许没有那么熟悉的奥雷巴替尼……
1.如何简单理解SDH缺陷型GIST这个适应症？
GIST（胃肠间质瘤）70-80%的患者都是KIT、PDGFRA这两个突变，这两个突变已有较好靶向药治疗手段，通过TKI不断持续用药，堵信号通路，堵靶点，能让病人长期存活，其中，一线用药是亚盛投资者无比熟悉的——伊马替尼……
在CML的表述中，伊马替尼是BCRABL抑制剂，而在GIST这个适应症上，伊马替尼的表述是KIT/PDGFRA抑制剂……
因此，伊马替尼本质是一个多靶点抑制剂，通过对KIT/PDGFRA的有效抑制，因此能让GIST患者70-80%的患者长期存活（参考EGFR相对于肺癌的逻辑）
而SDH缺陷型，在GIST占比10-20%，本质是没有KIT/PDGFRA这两个突变的患者，属于GIST患者中少部分，但却又无药可医的人群。
可以理解成如果GIST是CML，SDH缺陷就是T315i突变，一个无药可医的小比例人群。
2.GIST的市场空间有多大？
中国每年新发1-2万人，美国每年新发5000人左右，而SDH缺陷型，占比较小，简单算就是每年中国新发1500-3000人，美国500-1000人。
简单来推，整个适应症从发病人数，可理解为0.5个CML，考虑到用药时长来推算市场空间，可理解为0.2-0.3个CML的市场空间，全球10-15亿的市场容量，而SDH缺陷型GIST，全球差不多能做到2亿美金以上市场的适应症。
3.奥雷巴替尼在GIST上潜力如何？
这个ASCO2024报告一出来，未来妥妥进注册临床，入组不到100号人就可以把临床做完。拿下SDH缺陷型的GIST一线治疗首选方案（CDE那边已经拿下突破性治疗），FDA那边对于这种无药可医的适应症只会更支持。
为什么奥雷巴替尼在SDH缺陷型GIST上效果好，我想可能是两个原因，一个是奥雷巴替尼相对伊马替尼本就是更强效的TKI，药劲足，作用深，另一个是相对于伊马替尼更加广谱的信号通路抑制，如对于SDHX和FGFR的阻断发挥了作用。
想到这里，我想的一种可能性是，奥雷巴替尼，有没有可能，在KIT/PDGFRA突变的GIST上提线，甚至去挑战伊马替尼在GIST大人群上的一线治疗地位？
虽然伊马替尼的效果已经很不错，用药期间DOT也长，病人缓解深度也深，但能不能有更好的药？
就像是在CML上，新一代多信号通路抑制剂取代前一代，伊马替尼也很好，但达沙尼洛也进了一线来用，现在阿思尼布也拿下了最新的一线一样……花钱，花时间，头对头伊马替尼，做出PFS的优效，完全是有可能的。
这可是有机会做出10亿美金的适应症啊，而且奥雷巴替尼的对手是谁？没看到啊……
4.重新认识奥雷巴替尼
奥雷巴替尼是亚盛医药原创 1 类新药，是第三代TKI和多激酶抑制剂，靶向ABL1、KIT、PDGFR、FGFR、FLT3、VEGFR和SRC……
多通路信号阻断的机制，奥雷巴替尼，不仅仅是CML，因为对于FLT3等多个靶点的抑制，所以在AML上可以搭配增效，而对于其它的信号通路，奥雷巴替尼的临床探索可能我们现在看到的只是冰山一角而已。