恒瑞医药研发管线
02
群殴战术
支撑恒瑞医药50倍左右动态市盈率的逻辑,主要是预期稳定,2023年主动权益基金加仓金额最高的个股为恒瑞医药,金额达到288.25亿元。
恒瑞医药2023年扣非净利润41.41亿元,同比增长21.46%,2024Q1扣非净利润14.40亿元,同比增长18.06%,产品梯度发力,长期处于爬坡通道。
恒瑞医药累计拥有16款上市创新药(2款为引进)。据长江证券,第一梯队产品上市时间偏长,缺乏足够增长动力;第二梯队包括2021年以后获批的8款创新药产品,其中海曲泊帕(首个国产TPO-RA)、达尔西利(首个国产CDK4/6i)、瑞维鲁胺(首个国产ARi)具备大单品潜力,进入医保后处于销售的黄金放量期,2023年及以后新获批的奥特康唑、阿得贝利、瑞格列汀和泰吉利定也即将进入销售放量阶段。
恒瑞医药今年内上市创新药预计将超过20款,创新药销售占比有望达50%。自免领域,大分子IL-17A单抗SHR-1314、小分子JAK1抑制剂SHR0302均已递交上市申请,JAK1抑制剂尤其对多种自免疾病有效,适应症拓展打开成长天花板;肿瘤领域,多靶点激酶抑制剂法米替尼已递交上市申请;慢病领域,长效降脂药PCSK9单抗瑞卡西单抗已递交上市申请,最长达12周的给药间隔尤其利于改善患者的依从性;HER2 ADC今年中申报上市,预计明年获批。
未来2年是恒瑞创新药上市密集阶段,预计有13款产品有望获批,形成第三梯队,包括4款抗肿瘤药物:HR20013(预防化疗引起的呕吐)、HER2-ADC、PD-L1/TGF-β双抗、法米替尼;包括2款术后镇痛药:SHR-0410 和SHR8554;包括2款引进治疗干眼症的眼科药物:环孢素A制剂、全氟己基辛烷;包括5款自免和代谢领域的创新药:JAK1抑制剂、IL-17A单抗、URAT1抑制剂、长效胰岛素、PCSK9单抗。
复盘福泰制药、再生元的商业化崛起时期,每个阶段都有一个超级大单品撑起场子,百济神州以泽布替尼完美演绎这种十亿美元分子逻辑。
然而在国内行不通。由于自主定价、PBM机制、高商保占比,据OECD数据库,2022年美国人均药品支出高达1749美元,远高于其余发达国家的500-700美元水平,以及发展中国家的100-150美元水平,海外药品市场天花板高得多。据Insight数据库,2023 年全球药品销售额 TOP100入围门槛抬高为17亿美元,TOP10入围门槛抬高为100亿美元。
恒瑞是接地气的,作为立足内需的制药企业,不要奢望超级大单品,但是可以有群殴战术,不断有新品顶上,形成一个庞大的创新产品梯队。
03
BD不再意难平
资本、BD做局水平最高的是百利天恒,恒瑞以实业起家,在别人面前还是小白,BD初期难免失误,但潜在BIC产品TSLP单抗谜之操作仍然让人意难平。
2023年8月,恒瑞医药宣布将TSLP单抗SHR-1905的除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化权利独家授权给One Bio公司,首付款2150万美元。2024年1月,GSK宣布以10亿美元的预付款和最多4亿美元的里程碑款收购One Bio公司,主要收购目的即为产品AIO-001(即SHR-1905)。
未解之谜。
PD-1卡瑞利珠单抗出海受挫,毫不意外。恒瑞早期分子设计比较粗放,卡瑞利珠单抗2018年被Incyte退货,原因被认为是微小血管瘤副作用,所以,BD合作方韩国HLB-LS公司本次受牵连股价暴跌近30%,毫不冤枉。
在卡瑞利珠单抗国内市场份额受阻的情况下,恒瑞却将其作为闯关FDA的首发产品,又一谜之操作。
但这些都是过去时了,PD-1爆雷是分子设计能力及国际化水平欠佳的滞后反应。
恒瑞向百济靠拢,在关键产品上屡次体现出差异化分子设计。
TSLP被证实与多种过敏性疾病有关,包括特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎。恒瑞对结构进行优化,TSLP单抗SHR-1905潜在注射周期为每6个月1次,极大增强依从性,而竞品Tezepelumab需要每个月注射。
虽然恒瑞大部分上市化学小分子药物以Fast-Follow策略为主,但JAK1小分子艾玛昔替尼已经能够彰显差异化的结构设计,具备全新的结构母核,并且对JAK1亚型的抑制活性是JAK2的10倍以上,JAK3的77倍和TYK2的420倍。以中重度特应性皮炎适应症为代表,效果与已上市JAK1选择性抑制剂相当,且已有中重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎3项适应症提交国内NDA,溃疡性结肠炎、斑秃、银屑病关节炎等多项适应症处于III期临床阶段,国内临床进度领先。
KRASG12D抑制剂采用脂质体包裹制成,是全球首个脂质体KRASG12D抑制剂,具有靶向给药、利用不同的渗透性和高渗透长滞留效应来被动地靶向肿瘤组织,可控且持续进行药物释放等优秀药学特性,其Ⅰ期临床研究成功入选2023ESMO大会优选口头报告,是全球首个披露临床疗效数据的KRASG12D抑制剂。
与此同时,BD也开始玩得花了。恒瑞GLP-1产品组合(小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535,GLP-1R/GIPR双靶点激动剂、下一代肠促胰素产品HRS-4729)海外权益以60亿美元授权给Hercules,虽然首付款1亿美元偏低,但初具高端局的意味。Hercules今年5月刚刚成立,可能是专门为恒瑞医药GLP-1产品出海成立的,其临床开发、销售能力还存在不确定性。不过相比恒瑞自主商业化,有了一层风险隔离,符合其稳健风格。
恒瑞新任Global BD Head张稣,毕业于沃顿商学院,拥有丰富的生物科技跨境投资、创新经验。从本次GLP-1交易看,恒瑞已经融入欧美BD圈内,主管恒瑞BD事务的江宁军提到,与贝恩资本、Atlas Ventures、RTW资本、Lyra资本等顶尖投资基金合作对于恒瑞医药是一种新模式探索,有助于进一步拓宽恒瑞医药创新管线的国际化道路。
招商医药团队通过对日本药企的复盘,总结出跨国药企选择在研项目引进的三个维度,首先往往会考虑适应症达到一定规模,其次需要看到一定的靶点成药潜力,同时会考虑同靶点的全球研发进度,从而梳理出恒瑞在研管线中的潜力BD品种:
ADC技术平台:CD79b ADC—SHR-A1912、新一代HER2 ADC—SHR-4602;
抗肿瘤领域:PVRIG x TIGIT双抗—SHR-2002、小分子CDK4抑制剂—HRS-6209、小分子KRAS G12D抑制剂—HRS-4642;
抗凝领域:FXIa抗体—SHR-2004。
虽然PD-1伤心事不断,制药一哥的位置也将不保,但我们从恒瑞身上看到自我进化的韧性。
再苦再难,中国创新药的火苗未灭。
摘自: 阿基米德Biotech