编者按：5月9日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准来凯医药的LAE102（ActRIIA单克隆抗体）用于治疗肥胖症患者的新药临床试验（IND）。至此，LAE102已获得中美IND双批准。受此消息影响，次日开盘，来凯医药股价一度拉升大涨22.29%，充分反映出投资者对于LAE102未来商业化潜力的乐观预期。如此积极的市场反应，不仅为来凯医药带来了资本层面的支持，也为公司未来的研发和市场推广活动注入了强大的信心。公司表示正加速I期临床试验准备工作，即将启动肥胖症受试者招募。
时间倒回2017年年中，吕向阳带着青年博士张瑞鹏，在亲手组建起来的来凯医药实验室开始第一个立项项目——ActRII相关靶点早期研究的时候，完全没有料到减肥药赛道会在2024年如日中天。来凯的实验室很小，和他在外企时完全不能比，但在团队的心中，创业和科研的热情正熊熊燃烧。
如果要回顾并总结吕向阳博士在跨国药企近二十年研发经历，有两点值得被重点提及：一是2012年他荣膺诺华VIVA的“Novartis Leading Scientist”荣誉奖项；另一个是，他是FDA突破性疗法Bimagrumab （ActRII单抗）的共同发明人之一，目前用于潜在减脂保肌适应症，Bimagrumab所在的公司去年约19亿美元被礼来收购。
但吕向阳还是毅然决定走出外企舒适区、自主创业，因为他一直想在自己手里，做成几个真正的新分子、新机制、新概念药。从来凯医药成立至今，一方面他把从诺华引进的抗肿瘤AKT抑制剂推进到临床三期——这是来凯近期收入和盈利的保障；另一方面，来凯的早期团队从未停止过自主发现的步伐。
5月9日来凯医药最新宣布其自主研发的LAE102（ActRIIA单克隆抗体）获得CDE的IND批准，用于治疗肥胖症患者。有人说这是“蹭热点”，吕向阳和团队淡然一笑——积累7年，终于厚积薄发。
1、减肥药现状：减重？不够！增肌减脂是未来
先来看到一组数据，根据世界卫生组织，2022年全球肥胖人口已超过十亿，约占全球总人口的八分之一。其中，约1.59亿肥胖人口为5岁至19岁儿童或青少年，8.79亿为成年人。
世卫组织营养和食品安全司司长弗朗切斯科·布兰卡更是表示，“如今肥胖是个世界性问题。”摩根士丹利估算，到2030年全球肥胖药物市场规模有望超过540亿美元。
全球肥胖人口的持续攀升，加上“减肥神药”司美格鲁肽（GLP-1）的爆火、贾玲“热辣滚烫”的减肥热度等因素，直接驱动了减重产品市场的快速发展，礼来、诺和诺德股价持续创出新高。
不过，虽然被称之为“减肥神药”的GLP-1领跑减肥药物市场，但有研究表明，这类药物受试者减掉的体重中近40%为肌肉，而肌肉流失会增加患心血管、骨质疏松症等疾病的风险。
所以，仅仅减脂还不够。作为GLP-1“next level”的配套靶点的价值逐渐浮现，其中ActRII这一新兴靶点崭露头角。
与GLP-1药物单纯的减肥掉肌肉不同，ActRII单抗通过阻断ActRII信号，可以在减少脂肪堆积的同时促进肌肉增加，“一石二鸟”直击痛点问题，无疑为市场带来了全新的想象空间。
2、竞争格局：全球唯二的在研ActRII肥胖适应症潜在药物
Activin通路在肥胖、肌肉萎缩、肺动脉高压和肿瘤学方面均具有重要意义。作为一种在脂肪和肌肉细胞中都有表达的激活素受体，ActRII（activin type II receptor/激活素II型受体，包括ActRIIA/ActRIIB）其传导信号的活化，会引起肌肉萎缩和脂肪的累积。
也就是说，阻断此通路，有望在减少脂肪堆积的同时增加身体的肌肉量。
从全球ActRII靶点的竞争格局来看，虽然针对该靶点的药物研发较多，但大多数在研药物主要针对血液病、肺动脉高压和癌症等适应症，且多以ActRIIA/B融合蛋白的形式存在。在这一领域中，针对肥胖适应症并已进入临床研究阶段的ActRII抗体药物相对稀缺，目前仅有礼来天价购入的Bimagrumab和来凯医药自主研发的LAE102两款药物。
Bimagrumab已初步验证其增肌减脂的效果。据权威医学期刊JAMA Network Open上一项Bimagrumab治疗2型糖尿病合并肥胖或超重患者的II期研究结果表示，与安慰剂相比，Bimagrumab能够减少患者约20.5%脂肪质量，并增加3.6%的无脂体重。
此外，按每四周的给药频率来判断，第44周为Bimagrumab的最后次给药，因此第48周结果为主要终点数据。从下图可以看到，与许多基于肠促胰岛素（incretin）疗法不同的是，患者在停止治疗8周内并未观察到体重的增加。目前为止，Bimagrumab的安全性数据显示其副作用包括肌肉痉挛和腹泻，它们发生在治疗早期，且大多为轻度。
资料来源：公开资料
同时，Bimagrumab联用司美格鲁肽治疗肥胖症的2b期临床研究也已完成患者入组工作，顶线数据有望在2024年下半年读出。
资料来源：公开资料
和 Bimagrumab不同的是，来凯的LAE102是一种选择性靶向ActRIIA的单抗，专门针对ActRIIA靶点，在肌肉再生和脂质代谢中起着至关重要的作用。
临床前研究的积极结果进一步证实了LAE102的潜力：当LAE102与GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽联合使用时，其不仅能够进一步减少脂肪，还能显著减少GLP-1受体激动剂可能引起的肌肉流失。
根据来凯的最新公告和2023年报，LAE102获得了中美两国针对肥胖适应症的IND批准，公司已做好各项充分准备，将尽快启动LAE102临床研究。可以判断，若后续LAE102临床试验顺利，并取得积极结果，将有望成为治疗肥胖症的突破性药物。同时，这也再次认证了来凯医药在生物医药领域的创新能力和研发实力。
3、下一步：来凯的增肌减脂和抗衰老后续产品源源不断
再往下一步，LAE102作为潜在的全球首创ActRIIA单抗，其研发意义不仅局限于肥胖治疗——LAE102的多效性使其在肌肉再生、免疫激活、造血发育，以及肿瘤生长控制等多个领域都具有潜在的应用价值。
此外，还有LAE102的后继产品——来凯自主研发的候选药物产品管线中，至少还有两款用于肌肉再生及其他疾病适应症的抗体，包括ActRIIB选择性抗体LAE103，及ActRIIA/IIB 双靶点抑制剂LAE123。根据公司2023年年报，来凯团队在这一特定领域积累了丰富的经验及深厚的专业知识，并正在开发更多的候选药物，以最大限度地发挥靶向ActRII受体的价值。
年老力衰是人类至今难以抗拒的自然规律，其中一大表现就是肌肉质量的丧失——肌肉组织随着年龄的增长会出现生理性退化，主要表现为肌肉质量的减少，医学上称为肌肉萎缩。
引述北京市卫生健康委员会刊登的一篇研究表明，成年人从40岁开始，肌肉量就会逐渐减少（包括肌肉强度也会逐渐下降），特别是在75岁之后，每过10年肌肉量可能减少15%。在60至70岁的老年人群中，肌少症的患病率大约在5%到13%之间，而80岁及以上的老年人群，患病率则飙升至11%到50%。
中国人口正在迅速向老龄化发展，一个促使肌肉再生的药物靶点，或可助力解决以上担忧和问题。在笔者看来，这预示着LAE102及后续产品在未来的创新药领域中，有望成为一款具有革命性影响的，兼具增肌减脂和抗衰老功能的药物，其未来想象空间或不容小觑。
4、小结
总体而言，在GLP-1Ra等Incretins接下来的减肥赛道竞争中，增肌疗法开始上位，手握全球首创LAE102的来凯医药已展现出其独特优势和增长性。
从投资视角来看，随着来凯医药不断推进LAE102及其他在研药物的临床进展，后续公司在创新药物的开发上，相信还将不断带来更多惊喜，其积极的市场表现和业绩增长最终也将在资本市场上得到体现。$来凯医药-B(02105)$