从结构上看，VV116也是瑞德西韦的衍生物。根据Cell Research发表的VV116的发现历程，研究人员验证了瑞德西韦（RDV）及其母体核苷（GS-441524）对SARS-CoV-2复制的抑制作用，并且确认了GS-441524比RDV更强的病毒复制抑制。因此，研究人员在GS-441524不同位点引进修饰性基团（卤素、羟基或氰基）对其进行改造，以提高对SARS-CoV-2的成药性，特别是口服给药性的可能性。
首先，在7位引入常用的代谢封闭元素氘，避免因双键氧化或三嗪开环而引起的酶促降解作用。氘的引入确实得到了增强的抗病毒活性化合物，但也导致了较差水溶性和脂溶性以及大鼠的口服生物利用度低等问题。因此，研究人员为了提高口服生物利用度，通过在核糖片段的2'-、3'-和5'-位置引入单酯、二酯和三酯来设计几种酯前药，并检测相关化合物PK特性。通过一系列理化参数、稳定性、PK特性、生物利用度等数据的检测，最终确定VV116。
