蛋白降解技术本身从原理上来说非常简单,因此进入门槛是很低的,这个从大量的学术论文以及初创公司的数量就可以看出来。
从具体的技术上分析,首批的蛋白降解药物都采用 Cereblon E3 Ligase,连接其的 Ligand 已经广为人知了,而连接 POI 的 Ligand 一般也不需要特别强的亲和力。因此其技术难点主要集中在 Linker 的优化上,这个的好坏就取决于各公司的技术水平了。蛋白降解另外一个未知在于除了 Cereblon E3 Ligase 之外,人体内其它600个 E3 Ligase 能否成药,如何成药。这个可能也会是将来各个公司技术分化的重要看点。目前各公司还没有透露太多细节,我们也无法分析。
我是认为与其担心整个蛋白降解技术的门槛,还不如多关注现在哪些公司开发出来的候选药物的性能和安全数据更好,这些自然就能反映出各公司的技术水平。
最后,蛋白降解的潜在靶点如此之广泛,各家公司现在也都还是尽量避免直接竞争,目前的市场足够容纳好多家公司一起来开发,还不需要过多担心互相竞争的问题。
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