请查收PAXLOVID产业链相关专利，老铁们@赛道风口 @赵燕翎 @江湖小鱼vip @雅本海森堡 ，细品！公布的8家，雅本化学及其关联方占有3席，占比37.5%！
涨升想起来！$森萱医药(BJ830946)$ $雅本化学(SZ300261)$
图中第一条专利是阜新孚隆宝医药科技有限公司氮杂双环54-9的，也就是卡龙酸酐衍生物I；
从雅本化学2021年报可知，雅本能生产卡龙酸酐衍生物II（77-1）；
图中第五条雅本专利和第八条雅本子公司朴颐化学专利是PAXLOVID高级中间体T17的，一夫当关万夫莫开，何况两夫妻，双保险！
详细来看看：
第一条：
[发明公布] 一种帕罗韦德的氮杂双环医药中间体的制备方法及中间体（54-9）
申请人：阜新孚隆宝医药科技有限公司
申请日：2022.03.18
申请公布日：2022.06.10
发明人：蔡凡平;郑加宇;符义明;白雪;刘旭
一种帕罗韦德的氮杂双环医药中间体的制备方法及中间体
技术领域
[0001] 本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种帕罗韦德的氮杂双环医药中间体的制备
方法及中间体。
背景技术
[0002] Covid2019肆虐全球2年多，特效药的出现，将给人类终结新冠带来希望。辉瑞公司瞄准了一种对病毒复制起关键作用的蛋白酶，作为开发抗病毒药物的靶点，并最终优化生成了PF‑07321332这款化合物。辉瑞口服新冠药Paxlovid的实际成分为PF‑07321332和低剂量的利托那韦佐剂。2021年12月22日，美国食品和药物管理局批准Paxlovid。
[0003] 6 ,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3 .1 .0]己烷是合成Paxlovid的关键中间体。目前文献报
道的合成路线，均是由卡隆酸脱水生成卡隆酸酐，转化成丁二酰胺，最后还原生成胺
[0004]
[0005] 目前，文献上有两条卡隆酸的合成工艺报道。
[0006] 卡隆酸酐合成路线1（雅本专利）
[0007]
[0008] 以上路线是目前卡隆酸最通用的合成路线。以菊酸乙酯为起始原料，先氧化得到
卡隆酸单乙酯，然后氢氧化钠水解得到卡隆酸。菊酸乙酯生产厂家较少，价格偏高。氧化反应中使用大量高锰酸钾，操作危险且含大量含锰废弃物造成环境污染。同时氧化反应中丙酮使用量非常大，成本很高。
[0009] 卡隆酸合成路线2:（尖峰北卡专利）
[0010]
[0011] 为了克服合成路线1的缺陷，秦东光等人开发了以上新的合成工艺，并在C N
104163759中公布。首先，重氮乙酸乙酯和异戊烯醇乙酸酯在铜催化下，发生卡宾插入反应，形成三元环。然后，酯基水解及醚键断裂，得到含伯醇的羧酸，最后TEMPO催化下氧化得到卡隆酸。
[0012] 以上重氮乙酸乙酯工艺，制备卡隆酸的收率只有40％上下，且关键配体没有公开，很难重复出该专利的结果。
[0013] 无论通过以上哪条路线制备卡龙酸，随后脱水制备卡龙酸酐这一步，收率仅50‑
60％；另外，最后的丁二酰亚胺还原反应的收率也偏低，不超过70％，且由于是双酰胺结构，需要使用大量的还原剂。
[0014] 综上所述，目前尚没有原料易得，操作简单，安全可靠，适合工业化放大的工艺路
线。
该专利适用于生产化合物(即6 ,6 ‑二甲基‑ 3 ‑ 氮杂双环[3 .1 .0]己烷)（CAS#:943516-54-9)
第五条：
[发明公布] 一种帕罗韦德中间体及其制备和应用（T17）
申请公布号：CN114591299A
申请公布日：2022.06.07
申请号：2021115960719
申请日：2021.12.24
申请人：雅本化学股份有限公司
发明人：杨汉荣;吴雨书;邢邦照
第八条：
[发明公布]一种帕罗韦德中间体的制备方法（T17）
[发明公布] 一种帕罗韦德中间体的制备方法
申请公布号：CN114031543A
申请公布日：2022.02.11
申请号：2021115677132
申请日：2021.12.21
申请人：上海朴颐化学科技有限公司
发明人：杨汉荣; 收起
