光动力疗法的起源和发展史(4)——光动力疗法临床应用的拓展

2015-07-10 复旦张江 光动力


近年来，随着组分单一的第二代光敏剂的开发和光源技术的发展，光动力疗法的基础研究和临床应用得到了深入和扩展，肿瘤临床应用方面也得到了进一步的发展，如欧盟批准上市的替莫泊芬（temoporfin，商品名为Foscan®）用于头颈部肿瘤的PDT治疗；2003年，日本批准上市的他拉泊芬（Talaporfin）用于早期肺癌的治疗，除了用于肿瘤的治疗，还广泛用于非肿瘤性疾病的治疗，并取得良好的效果。

1990年，顾瑛等开始探索用PDT治疗鲜红斑痣，经过系统研究，根据卟啉类光敏剂的吸收代谢特点和光敏激发特性，建立了一种全新的治疗鲜红斑痣的PDT方案。该疗法开创了PDT治疗非肿瘤疾病的先河，标志着PDT进入了一个新的发展阶段。目前，上海复旦张江生物医药股份有限公司与解放军总医院联合研究开发了新型光敏剂———海姆泊芬用于鲜红斑痣的光动力治疗，该药已于2012年获得中国药监部门批准上市（新药证书）。

2001年，美国食品与药物管理局（FDA）正式批准维替泊芬（苯并卟啉衍生物单酸环A，BPD-MA，Verteporfin）用于与年龄相关的黄斑变性（AMD）的PDT治疗，商品名为维速达尔®（Visudyne®）。这也是光动力治疗药物首次批准用于一线治疗。同时，由于皮肤独特的自然特性，无论人工或自然光源的体表照射均易于实现，近年来，PDT研究因此也逐渐向皮肤病学领域发展。

在第二代光敏剂中，5-氨基酮戊酸（5-Aminolevulinic acid，ALA）已经成为研究的另一个热点。自1990年Kennedy等首次成功的将ALA-PDT用于临床，现该疗法已广泛用于临床治疗各种肿瘤及非肿瘤性疾病。其在临床上的应用前景十分可喜。ALA-PDT已经真正成为皮肤科收治的许多患者的一种整体治疗方法。

应用ALA局部给药结合可见光辐照进行光动力治疗是近年来兴起的一种异常增生性疾病消融新技术，已广泛应用于治疗各种体表肿瘤，如基底细胞癌、鳞状细胞癌、Bowen’s病和光线性角化病等，同时亦用于心血管疾病、妇科疾病、消化道疾病和泌尿系统疾病的诊断和治疗。

2000年ALA-PDT获得美国FDA的批准，光线性角化病（AK）是第一个获得批准应用PDT治疗的皮肤科适应症。标志着PDT历史新的一页。2001年，欧盟、澳大利亚和新西兰批准Metvix（Metvix，Methyl aminolevulinate，ALA-甲酯）上市，用于光动力治疗光线性角化病（actinic keratosis，AK）和基底细胞癌（basal cell carcinoma，BCC）。2004年Hexvix（hexaminolevulinate，ALA-己酯）首先在瑞典上市，2005年，欧盟批准Hexvix在其他26个国家上市，用于膀胱癌诊断。2007年上海复旦张江研制的艾拉（ALA）获SFDA正式批准上市，开创了PDT治疗尖锐湿疣的新局面。2010年，美国FDA批准Hexvix在美国上市，用于膀胱癌诊断。同时，挪威PhotoCure公司开发应用ALA的己酯衍生物HAL（Hexaminolevulinate，商品名：Cevira）治疗CIN，现已完成Ⅱ期临床研究。

目前，上海复旦张江正在开展ALA-PDT治疗痤疮、CIN等新适应症的开发。