PART ONE
葛兰素史克（GSK）豪掷20亿
收购camlipixan
本周二，葛兰素史克与Bellus Health签署收购协议，以20亿美元收购了该公司的慢性咳嗽候选药物camlipixant的使用权。
GSK将以每股14.75美元的价格收购Bellus的所有流通股，使每股售价比周一Bellus的股价高出103%。此次收购仍有待监管机构的审查和至少三分之二Bellus股东的批准，预计将于2023年第三季度完成。
此次GSK收购Bellus的目的是他们的在研药物Camlipixant的使用权，这是一种选择性的P2X3受体拮抗剂，相比于同类药物来说是十分有潜力的。
P2X3受体在气道的神经上被发现。研究发现当此受体被激活时，它们会引发难治性慢性咳嗽(RCC)特有的过度咳嗽。使用拮抗分子来破坏P2X3通路可以使咳嗽反射和频率正常化，虽然咳嗽是身体对刺激物的自然反应，但临床前和临床中证据已将P2X3受体和难治性慢性咳嗽与可导致咳嗽超敏反应的感觉神经功能障碍联系起来，长期的RCC不仅容易导致慢性呼吸道感染、肺炎、支气管扩张、间质性肺疾病、囊性纤维化或COPD，也是影响生活质量的极重要因素。
而在临床试验中，Camlipixant有可能解决对难治性慢性咳嗽的有效、安全和耐受性良好的未满足治疗需求。
GSK与Bellus预计2024年下半年将发布顶线数据。在获得监管机构批准后，GSK预计将在2026年推出camlipixant。
PART TWO
P2X3拮抗剂 默克与GSK对决开始
对Bellus的收购使GSK与正在开发P2X3拮抗剂gefapixant的默克直接竞争RCC市场。
目前来看：Gefapixant在药物开发过程中比camlipixant走得更远，但它也遇到了更大的麻烦，就是新药申请被FDA拒绝。尽管没有给出具体原因，但监管机构表示，拒绝原因与药物安全无关。默克公司计划在2023年上半年回复FDA。
葛兰素史克首席商务官Luke Miels周二在一次媒体电话会议上表示，尽管可能会看到默克的P2X3拮抗剂首先进入市场，但葛兰素史克仍然对camlipixant充满信心。
Miels说，医生认为camlipixant是更好的选择，比其他正在开发的P2X3候选药物，包括gefapixant。
PART THREE
关于难治性慢性咳嗽（RCC）
RCC定义：在咳嗽超过8周的情况下，（1）经过推荐的规范检查和治疗后，原因仍然不明的慢性咳嗽；（2）经过针对慢性咳嗽已知病因的经验性治疗，咳嗽仍不能缓解的慢性咳嗽；（3）部分有慢性咳嗽病因的检查证据，但治疗效果差，咳嗽持续的慢性咳嗽。
事实上，在大多数情况下的咳嗽是一种重要的人体防御机制。但是对于患有一种或多种这些疾病的患者，即使在对基础疾病进行充分治疗后，慢性咳嗽仍然是麻烦，以及那些患有不明原因慢性干咳的患者，应考虑接受额外治疗来止咳。
在过去的十年中，针对RCC已经开发了几种治疗方法。其中包括使用从功能亢进性声音疾病治疗中改编的技术进行语言病理学干预，以及使用中枢作用神经调节剂，如加巴喷丁和普瑞巴林。正在开发的潜在新疗法也显示出前景。
据估计，2800万患者患有慢性咳嗽，全球有1000万患者，中国多见于中年人，病程长达几年甚至几十年，美国和欧盟有600万患者患有RCC超过一年。此疾病显著影响生活质量，经调查RCC患者中因此患有抑郁症的比例高达53%、尿失禁比例达~50%，另外还有疼痛、肋骨骨折、社交退缩和失眠的症状。在美国和欧盟，也没有批准专用于RCC的药物。
葛兰素史克首席商务官Luke Miels说:“患有严重难治性慢性咳嗽的患者每天可能会咳嗽900次以上，从而导致生活质量问题。Camlipixant是一种新型的高选择性P2X3拮抗剂，有可能成为具有巨大销售潜力的最佳治疗药物。此次拟议的收购补充了我们的专业药品组合，并建立在我们在呼吸治疗方面的专业知识基础上。”
不过GSK对慢性咳嗽的市场如此期待不无道理，咳嗽——是感染新冠病毒后顽疾的症状之一，感染其他感冒病毒也会出现不同程度的咳嗽症状。这类咳嗽往往出现在病程后半段，有利于清除呼吸道内的分泌物或异物，多数人能在短期内自愈，但确实有几类人群（老年人、婴幼儿、肺部基础疾病人群）更容易出现长期咳嗽的问题，迟迟难以恢复，甚至需要进行相应治疗。根据咳嗽持续的时间将之分为急性（<3周）、亚急性（3~8周）、慢性（>8周）三个阶段。
长期咳嗽一方面严重影响人体的睡眠质量，造成情绪波动，甚至可能产生焦虑抑郁倾向，从而影响大众心理健康；另一方面也会导致咽喉部粘膜损伤，致使病毒或细菌侵入，加重病情发展；且长时间咳嗽，会增加胸廓的压力，挤压心脏，不利于血液循环，从而对自身机体健康造成损害。因此，新冠感染后的咳嗽症状不容小觑。找到合适的治疗方法迫在眉睫。