SKB264：首款国产TROP2 ADC，多适应症潜力大
目前无国产Trop2 ADC 药物上市，全球仅Trodelvy 上市，销售数据亮眼。吉利德Trodelvy 最初于2020 年4 月由FDA 获批用于2L+转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者，后又陆续获批尿路上皮癌和HR+/HER2-乳腺癌，目前在国内已获批2L+ mTNBC 适应症。凭借新适应症的接续获批，Trodelvy 自上市以来销售额一直稳步上升， 2023 年已突破10 亿美元。
公司SKB264 为国内首款TROP2 ADC，有望于年内获批上市。2023 年 12 月，SKB264 用于治疗3L+TNBC 的NDA 已获CDE 受理，并纳入优先审评审批，有望成为国内上市的首款国产TROP2 ADC 药物。公司领先优势较大，目前国内仅恒瑞医药的SHR-A1921 于年初进入临床三期。
SKB264 的优势主要体现在：
1） 通过差异化药物设计来改善治疗窗口。具体看，SKB264 采用：①将具有中等的细胞毒性的有效载荷以高DAR 与TROP2 单抗偶联；②科伦博泰专有的药物连接子策略Kthiol；③新型碳酸盐键连接抗体与有效载荷的差异化设计，改善ADC 稳定性并减少脱靶及在靶脱瘤毒性。
2） 瞄准高患病率或难治癌种，在肺癌、乳腺癌、胃癌等癌种中显示出优异疗效。
乳腺癌方面，SKB264 治疗TNBC 的有效性和安全性优势突出。从有效性角度看，SKB264 单药治疗TNBC 的ORR 为42.4%，DCR 为76.3%，mDOR 为11.5 个月，mPFS 为5.7 个月，mOS长达16.8 个月。安全性方面，没有观察到间质性肺病、3 级以上的腹泻，考虑到Trodelvy 由于重度中性粒细胞减少症及严重腹泻原因被FDA 给予黑框警告，SKB264 在安全性方面有望改善。另外，SKB264 联合A167 治疗1L TNBC 的临床试验中ORR 为85.7%，DCR 为100%，其中6 例患者实现PR（部分缓解）。
肺癌方面，从EGFR 突变型NSCLC 切入，有望取得突破性进展。最新2024 AACR 公布的数据显示，SKB264 治疗NSCLC 总体 ORR 为43.6%，中位DOR 为9.3 个月。更值得关注的是，EGFR 野生型患者的mOS 达到14.1 个月。目前EGFR 野生型患者仍以化疗为主，并不能从常见的EGFR 抑制剂中有效获益。并且，竞品Trodelvy 和DS-1062 均在NSCLC 三期遇挫，因此，SKB264 有望为肺癌患者带来全新的治疗选择，并进一步加强其BIC 的市场地位。