Alnylam Pharmaceuticals,Inc.是一家特拉华州公司，2002年成立，2004年纳斯达克上市，是RNAi（RNA干扰）领域的领头羊，是LNP递送技术的最早获得者（由Arbutus授权）；目前主要产品是肝靶向的淀粉样蛋白变性，并通过合作拓展到基础代谢、肝病和神经系统疾病；公司药物开发整体成功率显著高于行业平均，达60%以上。
2002年，公司创立至首款药物上市历时16年，期间经历了多次挫折。自首款药物上市后，公司开启高产模式，截至2024年已有五款药物陆续获批上市，其中四款药物为罕见病，一款为针对pcsk9靶点的降血脂药物。截至目前为止，公司商有两款药物已提交nda,预计2025年上半年获批，针对适应症分别为血友病和PNH，分别与赛诺菲及再生元合作。预计20204年H2提交vutrisiran治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病补充新药申请，2025H1获批。
2、技术平台：
小核酸成药的关键问题有两个：一是如何提高核酸分子稳定性并避免被免疫系统识别，可通过化学修饰改造核酸分子来实现；二是如何使得核酸免受血清核酸酶活性和免疫成分的影响，且将药物递送至目标位置。后者更为关键。为了解决给药问题，Alnylam相继开发了脂质纳米颗粒（LNP）递送系统（由arbutus授权）、ESC-GalNAc递送平台解决了肝部递送问题，第三代的IKARIA平台解决ESC-GalNAc对于肝外组织递送的局限性，比如肺部、肌肉、脂肪组织等；另外又开发了用于递送至中枢神经系统（CNS）靶向siRNA偶联物C16。
修饰技术上经历了从STC到ESC再到ESC+，将其研发重心转向皮下给药方式，以追求三个月以上的给药周期，主要应用ESC-GalNAc递送技术，目前已获批产品除patisiran是采用二代LNP递送系统之外，其它产品均是采用ESC+GalNAc-siRNA技术开发而成。
给药周期上：最早的LNP递送是静脉注射，每三周给药一次；到了ESC+的Vutrisiran (Amvuttra) 的皮下注射，每三月给药一次，后面有潜力到每半年给药一次，而应用IKARIA平台的ALN-TTRsc04则有可能因更高的特异性而可能提高给药剂量，以达到每年一次给药频率。
同时，公司开发了 “ReversirTM”， 一个可快速逆转KD效果的技术。
表格：阿里拉姆平台技术汇总
二、产品情况
1、已上市产品
2、已申报NDA产品
3、拟申报NDA产品：
Vutrisiran ATTR-CM适应症，预计2024H申报，2025H1获批。
该适应症患者数量是ATTR-PN的10倍左右，且随着诊断技术发展，早期病人不断发现，患者人数呈增长态势。
4、其他在临床管线汇总
备注：Phase3阶段仅剩Cemdisiran的MG适应症，其他已完成三期临床。
三、营收情况
1、营收高速增长，亏损持续收窄，2024H2或2025年有望扭亏。
2024年H1产品收入7.75亿美元，合作收入3.46亿美元，总计11.54亿。根据公司最新的销售指引，预计2024年全年产品收入将达15.75-16.5亿美元，合作收入5.75-6.5亿美元，全年收入在21.5-23亿美元之间。公司2024H1净利润-8282万元，相对2023年大幅收窄，主要得益于AMUTTRA产品的放量。未来随着其ATTR-CM适应症的获批，有望实现扭亏为盈，为后续其他管线研发提供资金支持。
已上市产品及合作收入情况
2024年营收指引：
2、公司账面现金结余26.4亿元，同比有所增长。账面负债率高，但近半负债为合作或出售未来版税、销售权益所计提的或有负债。整体偿债压力尚可。且未来随着ATTR-CM获批，资产负债表有望得到进一步改善。
四、未来发展规划及催化事项
1、未来半年催化剂：
•提交补充新药申请（SNDA）vutrisiran使用优先审查凭证向FDA提交。
•启动第3阶段研究ALN-TTRSC04在年底或前后的ATTR-CM患者中。
•报告第一阶段研究B部分的中期结果米维尔西兰（ALN-APP）在阿尔茨海默病患者中的应用。
•启动第2阶段研究米维尔西兰在年底或前后患有阿尔茨海默病的患者中。
•启动1期研究ALN-BCAT，正在开发中，用于治疗肝细胞癌。
•年底前提交3份研究性新药（IND）申请。
2、Alnylam五年战略计划:
患者：全球有超过50万患者正在使用Alnylam的RNAi治疗方案。
产品：在罕见病和常见病领域拥有6种以上的上市产品。
产品管线：超过20个临床项目，其中10个以上处于后期阶段，每年提交4个以上的IND。
业绩：通过2025年底，实现至少40%的复合年增长率。
盈利能力：在此期间实现持续的非通用会计准则盈利能力
五、总结
公司近期股价经历了波动，核心原因在于hellios-B三期详细的临床结果没有达到预期，在tafamids组虽然显示了1+1大于2的趋势但未达到统计学显著，单药组虽然42个月的全因死亡率达到了临床终点但30个月的则未达到统计学显著。可能会影响到未来的销售。
但综合考虑Hellios-B入组人员tafamids占比高，且允许入组人员双盲期间继续 服用tafamid、SLGT、以及利尿剂等治疗药物，其实验人群患者整体健康水平可能相对更高，做出统计学显著难度更大，同时临床结果还是显示了单药、联用都可能获益，叠加3月一次的用药频率，符合就诊频率，可能成为一线用药，且attr-cm适应症较大，且随着诊断技术的进步，更多早期患者会被发现。虽然公司未来销售情况存在一定不确定性，但仍值得期待。
同时，公司战略规划清晰，已建立起完善的修饰技术平台、递送技术平台，可以利用技术平台不断产出新的管线，成功率高，累计临床转化成功率达到60%以上；公司发展遵循从罕见病走向慢性病的策略，通过罕见病快速验证平台有效性，进而向慢性病扩展。现有慢性病管线涵盖了降血压、糖尿病、NASH、阿尔兹海默症、乙肝等大病种；公司经营策略灵活，与多家业内公司合作，模式灵活多变；产品迭代速度快，公司针对ATTR的产品，18年首次成药，24年已在开发第三代升级产品，一方面凸显公司强大的研发技术迭代能力，另一方面巩固了公司在该病症的领导地位；后继公司如果能在AD领域突破，那就属于在病程的早期就介入，而不是在后期蛋白形成后再解决，那么脑部神经领域的很多病都可以此路径解决；此外若公司的IKARIA能解决肝外递送的局限后，未来想像空间巨大。