2021 年 11 月 8 日晚间，百时美施贵宝发布重磅消息：Checkmate-816研究 达 EFS 阳性终点，自此 Checkmate-816研究实现双主要终点（EFS，pCR），双阳性目标。同时，这也是全球首个 PD-1 单抗用于肺癌手术前新辅助 3期临床并取得阳性结果的研究。
一路走来，免疫检查点 PD-1肺癌适应症的获批从后线到前线，从远处转移到局部晚期再到早期，从不可手术切除到可手术切除，开启肿瘤免疫治疗肺癌全程治疗新时代：
单药晚期肺癌二线（Checkmate-017/057） → 单药晚期肺癌一线（Keynote-024/042） → 联合化疗晚期肺癌一线（Keynote-189/407） → 不可切 III 期肺癌维持（Pacific） → 双免（联合化疗）晚期肺癌一线（Checkmate-227/9LA） → 早期肺癌手术后辅助（Impower-110） → 早期肺癌手术前新辅助（Checkmate-816，暂未批适应症）。
EFS 全称 Event-free survival，无事件生存，定义为从随机化到下述任意事件发生的时间：阻碍手术任意疾病进展、术后疾病进展或复发、任意原因导致的死亡。
DFS 全称 Disease free survival，无疾病生存，定义为随机化到疾病复发或任意原因导致的死亡。
DFS（无疾病生存）随机化发生在术后，常用做辅助治疗试验替代终点；相反，EFS 随机化发生在手术前，常用作新辅助治疗试验替代终点。
无疑而问，可以的！美国🇺🇸FDA 早在 2018年12月发布的指南已经明确说明 EFS/DFS 可以作为适应症审批——终点。DFS/EFS 可以作为疗效测量的加速审批的替代终点或基于特定疾病可作为直接临床获益的传统审批。
既然是替代终点，一旦百时美施贵宝O药成功实现生存期获益（达到OS终点）。
则美国🇺🇸FDA审批标准将同步变为——OS。这就意味着——$康方生物-B(09926)$ AK104（PD-1/CTLA-4双抗），或者$康宁杰瑞制药-B(09966)$ KN046（PD-L1/CTLA-4）再试图在美国🇺🇸注册‘‘肺癌术前新辅助或者术后辅助治疗’’适应症，可能需要耗时——7年时间。
7年时间，呵呵。在肺癌辅助治疗，未来的PD-1后进者基本算是无路可走了。
已经在美国🇺🇸获批上市的$君实生物-U(SH688180)$ ，即将使用#替代终点# 中国🇨🇳3期临床数据，在美国🇺🇸注册——‘‘肺癌术前新辅助或者术后辅助治疗’’适应症。
从上图可以发现，在‘‘肺癌新辅助/辅助治疗适应症’’，信达生物和百济神州PD-1的进度已经落后。
肺癌里，既往国内外指南无论辅助还是新辅助都以推荐化疗为主（基于既往循证医学证据），二者对五年生存率的提高都在 5% 左右，并没多大差别，但现今已经是免疫治疗时代，自然不能同日而语。