写在康宁杰瑞KN046的303实验最终揭盲前(二)

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会当凌绝顶,一览众山小!

在(一)里面,由于写的比较匆忙,我只给出了最重要的结论,很多细节我滤掉了,因此,在(二)里面,觉得有必要写一下。

(1)几个关键的数据

在11.15电话会议里面,公司透露的几个很重要的数据:

8.31COD时,盲态下整体mos接近10.5个月,事件数211

11.14时,事件数244(实际可能略大于244)。

另外有,对照组mos不超过10个月,实验组mos超过12个月,这个是公司的推测。

这些数据是判断303最终分析能否成功的关键,也是我建模计算的重要依据。

(2)mos 10vs12

对照组mos极大概率不超过10个月,实验组mos应该是超过12个月的,这个是电话会议里面公司推测的结果,公司的说法是基于患者的副反应做出的判断,用了046的患者发生的副反应跟AG不一样,像皮疹、皮炎,还有一些肝酶的升高,轻微的发烧等等,这些常见的免疫相关副反应。这个我就不太懂了,懂行的朋友可以说一下。

另外,可能很多人认为: 总体的mos=(实验组mos+对照组mos)÷2,比如官宣的10.5,认为可能是9vs12、9.5vs11.5等等,这样按平均算是不对的。见下图我用excel简单的验证过程(EXCEL计算中位数的公式为 =MEDIAN(XX:XX))。

(3)盲态下整体mos10.5

831期中分析时盲态下整体mos10.5这个数据非常重要。

mos10.5是如何的来的?后续随着随访时间的增加会不会变化?会怎么变化?

1、如何得来的

是这211人事件数的样本对应的mos?也就是说这211人的中位os是10.5?显然不是。

是415人大样本的mos?831时,没有死亡的患者,他的Os就记录到该月,然后可以得到所有人的os,然后据此计算415人的mos?显然也不是,如果是这样的话,后续随着随访增加,mos绝对会加大(我以前就是这么认为的,实际应该不是)。

应该是把所有415 个患者数据输入程序进行计算,用km法算的,得到的数据。公司肯定有所有人的os数据,只是是盲态的,这样是可以计算出任意时刻下盲态下的整体mos的。

用KM法计算的mos与不用km法算(比如用excel计算)结果是不一样的,km法算的的mos是考虑了删失情况下50%生存率对应的OS数据,在831这一天,没有死亡的患者是要考虑右删失的,他们的数据不会被统计进来。

2、后续随着随访时间的增加会不会变化?会怎么变化?

后续随着随访时间的增加大概率会变化,有可能变大,也有可能变小,但是基本上定型了,不会有大的起伏。因为后续更多患者达到事件,他们的数据被统计进来,就会对KM法的OS曲线产生影响。如果后续的患者OS超过10.5的比例大,那么就会变大,反之就会变小。

而存活的患者中属于实验组的比例要大一些,因此,增大的概率要大!

(4)定性判断046+AG是否优于AG

AG化疗的OS曲线见下图,用的四联试验的数据。注意:AG方案OS曲线在16个月以后曲线呈水平直线,不意味着这几个月的死亡速率接近0,是因为做了数据处理,做了很多删失。

假如415人全部用的AG化疗,那么,在各节点的事件数会是怎么样的呢?

在8.31时,随访11.89个月,生存率40%,对应事件数415*60%=249,远大于实际的211。

在11.14时,随访14.35个月,生存率30%,对应事件数415*70%=291,远大于实际的244。

且在11.14-8.31这2.5个月期间,(291-249=42)>(244-211=33)。

结论:如果046仅相当于一个安慰剂,那么事件数将远大于实际,因此046是具有一定疗效的,实验组生存曲线是优于AG方案的,这个相信大家都容易理解。

(5)会当凌绝顶,一览众山小!

时间站在康宁这一边,越晚到314事件,对303越有利,不仅仅是成药的概率加大,而且体现046的拖尾效应,2年os率,3年os率是多少,这也是很重要的数据。

再复述一下:期中分析,就像是摸底考试,看看是不是上清华的料,如果成功了就直接保送清华,失败了就继续参加高考,也不妨碍最终分析考上大学,可能还能上985/211!

未完,待续!

本文仅为自己投资的分析记录,不构成任何投资建议。

$康宁杰瑞制药-B(09966)$ $信达生物(01801)$ $康方生物(09926)$

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精彩讨论

好多人从众04-14 22:41

你说的是对的,确实期中分析消耗了α值。后面你说的可能就有差异了。
第二,不但是继续高考,并且录取分数线也就是及格线更低了,第一期中分析及格线是P小于0.006 ,期末分析时及格线是P小于0.02。
做了期中分析,肯定会消耗α,但是不做,怎么判断是否需要增加人数呢?所以期中都是小部分的α,大部分留给期末。

Cajal04-14 21:44

赞同,想法趋向于一致了,网页链接

沙磨骆驼04-14 21:46

lz优秀,好几点都讲清楚了,填补了我的盲点,值得多看几遍
就是最后跟ag数据对比的时候三期数据到底要怎么考虑现在似乎没人能讲得清楚,对os的提升到底是一个月,半个月还是两个月,这个是一大变数

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11.14公司也说过,你漏了。电话会说也有遗漏的,不多。不止244,预估250-255左右

lz优秀,好几点都讲清楚了,填补了我的盲点,值得多看几遍
就是最后跟ag数据对比的时候三期数据到底要怎么考虑现在似乎没人能讲得清楚,对os的提升到底是一个月,半个月还是两个月,这个是一大变数

期中分析失败,肯定是对最终的分析有影响的,消耗了一定的α水平

大概预估了下,如果全都用napoli3的四药联合方案,也该到314事件数了吧

04-14 21:44

赞同,想法趋向于一致了,网页链接

04-14 22:30

往大了看,现实情况18A里面除了双抗的康方生物、ADC的科伦博泰以外基本没有过的好的。所以大环境这样也不必太过悲观。再看康宁,11.14到现在5个月了,希望越来越大,一起等吧。其他没什么好标的,都是板块轮动。

04-15 19:41

不管分析的对不对,光是这图片和文章,都必须膜拜一下

04-14 21:38

不仅有效,而且已显现出拖尾效应

04-15 10:22

优秀,现在炒股都需要学习统计学了