药闻| 2021年12月6日，$Bolt Biotherapeutics(BOLT)$ 公司周一股价暴跌超过55%，此前该公司公布了正在进行的评估其主要免疫刺激抗体结合物BDC-1001的I/II期试验的结果。该药物由曲妥珠单抗的HER2靶向生物仿制药与TLR7/8激动剂的非裂解连接剂组成，其结果在欧洲肿瘤医学会免疫肿瘤学（ESMO I-O）大会上公布。

博尔特报告了来自16种不同类型的HER2表达实体肿瘤的57名受试者的数据，称其主要候选药物在40名可评估的受试者中的13名显示了临床活性的 "早期迹象"。然而，它说有一个持久的部分反应维持在第52周，而 "多个受试者 "实现了超过12周的疾病稳定。

该公司说，BDC-1001还与指示骨髓细胞和TLR 7/8激活的几个生物标志物的增加有关，首席医疗官Edith Perez称这些发现 "具有挑衅性，与我们提出的作用机制一致"。此外，博尔特强调了多个治疗后活检的结果，表明该药物导致 "肿瘤微环境中的生物标志物变化......有耐人寻味的临床疾病控制迹象。"

从安全的角度来看，Bolt说中期研究结果表明BDC-1001具有安全和良好的耐受性。Perez表示，该公司正在探索每周一次的剂量，因为它希望确定BDC-1001作为单药治疗的第二阶段的推荐剂量。该公司还计划在年底前启动BDC-1001与百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）联合使用的剂量递增研究。