$键凯科技(SH688356)$ 2022年3月14日，百时美施贵宝与Nektar宣布PD-1抗体Opdivo联合偏向性IL-2（Bempegaldesleukin）治疗转移性黑色素瘤的三期临床没有达到PFS和ORR的主要终点。相比于Opdivo单药治疗，Opdivo+偏向性IL-2没有改善PFS与ORR，百时美施贵宝与Nektar决定终止该临床研究，同时也终止两药联合辅助治疗黑色素瘤的临床试验PIVOT-12。

Bempegaldesleukin就是大名鼎鼎的NKTR-214，在2018年2月，百时美施贵宝花了36亿美元与Nektar达成合作。

在这个重磅交易带动下掀起了一波开发定向结合的IL-2热潮。2019年12月9日赛诺菲以25亿美元收购美国生物技术公司Synthorx获得了THOR-707 （“Not-alpha” IL-2）。

早在2019年，NKTR-214就因为CMC问题，导致临床数据前后不一致，不合格批次的ORR显著低于合格批次，股价直接暴跌30%。鉴于有这样不良记录的渣男作风，我们有理由怀疑，这次临床失败也和CMC或者PEG修饰没有有效的阻断IL-2和α亚基（CD25）的结合有关。PEG修饰不行，不代表点突变不行，点突变不行，不代表非天然氨基酸后的定点PEG修饰不行。