目前康方估值主要包含AK104（卡度尼利）、AK112（依沃西）的价值，未来AK117有实质性进展则价值也会体现。以下内容由康方生物官网截取，留存持续跟踪（重复内容进行了适当编辑）。
一、卡度尼利（AK104，PD-1/CTLA-4）
（一）卡度尼利简介（开坦尼）
卡度尼利是康方生物自主研发的全球首创PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。开坦尼是世界上第一个肿瘤免疫治疗双抗新药，也是中国的第一个双特异性抗体新药。
（二）应用领域
开坦尼主要用于治疗胃癌、肝癌、肺癌、宫颈癌、胰腺癌、食管鳞癌等多种恶性肿瘤。相关临床研究数据显示，卡度尼利与PD-1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。
此前，卡度尼利加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的注册性III期临床研究已达到PFS主要终点，卡度尼利联合化疗一线治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的注册性III期临床研究期中分析已达到主要研究终点。
2023年开坦尼被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2022）》、《妇科肿瘤免疫检查点抑制剂临床应用指南（2023版）》和卫健委《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022年版）》作为晚期宫颈癌免疫治疗重要推荐方案，并被纳入《肝细胞癌免疫联合治疗多学科中国专家共识(2023版)》。
2024年1月末，中国抗癌协会胃癌专业委员会发布《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识（2023年版）》，卡度尼利被纳入晚期胃癌人群的治疗推荐，共识强调：对于检测结果为PD-L1 CPS＜5或阴性人群，可选择卡度尼利等基于PD-1靶点的双特异性抗体联合化疗进行治疗 ；对于检测结果为PD-L1 CPS≥5人群，推荐选择化疗联合基于PD-1靶点的免疫治疗方案；对于免疫治疗进展后的患者，可以考虑使用化疗联合基于PD-1靶点的双特异性抗体。
（三）临床数据
1、宫颈癌
AK104-303研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的Ⅲ期临床研究，主要研究终点为 BICR 基于 RECIST v1.1 评估的PFS和总生存期（OS）。
在意向治疗（ITT）人群中，本研究PD-L1 CPS＜1的患者占比约26%；公开数据显示，KEYNOTE-826研究中PD-L1 CPS＜1的患者占比约11%。
由独立数据监查委员会（IDMC）在ITT人群中针对PFS进行的期中分析显示：与安慰剂联合含铂化疗＋/-贝伐珠单抗相比，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗在PFS有统计学显著改善（全人群，即无论PD-L1表达，包含PD-L1 CPS≥1人群以及PD-L1 CPS＜1人群）。
截至本次分析（2013年11月），本研究另一主要研究终点OS尚未达到事件数，未做正式的统计分析，但已显示OS改善趋势，将按研究计划继续进行。
卡度尼利的安全性特征与既往报道的相关临床研究结果一致，无新的安全性信号。
2、胃癌
AK104-302研究是全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的III期临床研究。2023年11月，开坦尼联合化疗一线治疗G/GEJ腺癌的注册性Ⅲ期临床研究（AK104-302）期中分析达到总生存期（OS）的主要研究终点。结果显示：开坦尼®联合化疗显著降低全人群的死亡风险，包括PD-L1 CPS≥5人群和PD-L1 CPS＜5人群，且各人群试验组和对照组间风险比（HR）优于相关PD-1联合化疗联合疗法的已披露数据。
开坦尼联合化疗在PD-L1 CPS＜5人群中同样取得了优异的OS数据，显示卡度尼利联合化疗对于PD-1单抗联合化疗响应不佳的PD-L1低表达（PD-L1 CPS＜5）及阴性（PD-L1 CPS＜1）人群的治疗同样高效。
AK104-302主要研究者、北京大学肿瘤医院季加孚教授表示：非常振奋，有幸牵头推进我国自主研发的全球首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利在晚期胃癌上的治疗探索，一路见证了卡度尼利从I期、II期、III期临床，走到今天上市申请获得受理，推动胃癌免疫治疗走进2.0时代。众所周知，晚期胃癌预后差，虽然临床上已获批免疫治疗方案在疗效上相较传统化疗有所改善，但总体疗效仍有很大的提升空间，且对于PD-L1低表达人群的作用非常有限，尤其是在真实世界人群中PD-L1低表达人群占比达60%，亟需更为高效的免疫治疗方案。卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的肿瘤客观缓解率高，显著地延长了晚期胃癌全人群总生存期，降低了疾病死亡风险，我们非常期待该适应症尽早获批，优化当前晚期胃癌的临床治疗格局。
AK104-302主要研究者、北京大学肿瘤医院沈琳教授表示：卡度尼利联合方案在一线治疗晚期胃癌的疗效数据表现令临床医生感到振奋。我们欣喜地看到，卡度尼利联合方案相较于目前临床中常用的免疫治疗疗法具有差异化的疗效优势，无论PD-L1表达，全人群都显著获益，即使在PD-L1低表达/阴性人群中也具有良好抗肿瘤治疗作用，解决了目前临床上单靶点免疫疗法不能解决的问题，很好地体现了“抗PD-1+抗CTLA-4”的双重免疫治疗协同增效的作用机制，有望弥补当前晚期胃癌免疫治疗策略的不足，是晚期胃癌中潜在更优的免疫疗法。我们期待适应症早日获批，给临床医生提供更为高效的肿瘤治疗武器，共同为延长晚期疾病患者生存而持续努力。
3、食管鳞癌
卡度尼利单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗ESCC（AK104-IIT-014研究），是一项多中心、开放标签临床研究，旨在评估卡度尼利单抗（10mg/kg, iv, d1, q3w）联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的疗效和安全性，联合治疗6个周期后，使用卡度尼利单抗单药继续治疗最长24个月。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）和安全性。
结果显示，截至2023年9月21日，共纳入22例患者，中位年龄61岁，50.0%为PD-L1 CPS＜10患者。在15例可评估疗效的人群中，13例患者达到PR（Partial Response），2例患者SD（Stable Disease），ORR为86.7%，DCR为100.0%，中位PFS和OS还未观察到。在PD-L1 CPS≥10和PD-L1 CPS＜10的可评估患者中，ORR分别为83.3%（5/6）和88.9%（8/9）。7例（31.8%）患者出现3-4级治疗相关不良事件（TRAE），主要包括中性粒细胞减少症（22.7%）、白细胞减少症（9.1%）和低钠血症（9.1%），其中3例（13.6%）出现免疫相关不良事件，无5级TRAE发生。无论PD-L1表达高低，卡度尼利单抗联合化疗作为晚期ESCC的一线治疗显示出良好的ORR和可控的安全性。更多的生存数据将在未来报告。
（四）大适应症进展
2024年1月5日，卡度尼利单抗注射液，联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新药上市许可申请（NDA）被国家药监局药品审评中心（CDE）受理。这是继单药治疗既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌适应症在2022年6月获批上市后，开坦尼在中国申报上市的第二项适应症。
二、依沃西（PD-1/VEGF双抗，AK112/SMT112）
（一）依沃西简介
依沃西是康方生物独立自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药，基于本公司独特的Tetrabody技术设计，可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。PD-1抗体与VEGF阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（非小细胞肺癌、肾细胞癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。
2022年12月，依沃西以总交易额高达50亿美金（5亿美金首付款），外加销售净额两位数提成的合作方案，授予美国Summit Therapeutics公司在美国、欧洲、加拿大和日本的开发独家许可权，创下中国单个创新药物对外权益许可最高交易金额纪录。此前，依沃西在肺癌领域的3项适应症已分别获得CDE授予的突破性治疗药物认定。2023年8月，依沃西首个新药上市许可申请（NDA）获得受理，并获优先审评资格。
（二）应用领域
通过单药和联合用药，依沃西已在包括肺癌、胃癌、乳腺癌、肝细胞癌、结直肠癌等近10个大适应症领域开展布局。
目前康方生物针对依沃西已经成功提交了一项适应症的新药上市申请（NDA），并获得了NMPA的优先审评资格，依沃西还在全球范围内开展了另外4项针对NSCLC的注册性III期临床试验。
（三）临床进展
AK112-303研究：依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1表达阳性的非小细胞肺癌的注册性III期临床研究（该适应症已获BTD认定）
HARMONi/AK112-301研究：依沃西联合化疗用于经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的国际多中心注册性III期临床研究（该适应症已获BTD认定）
AK112-306研究：依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的注册性III期临床研究
HARMONi-3研究：依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的国际多中心注册性III期临床研究
2024年1月15日，康方生物（9926.HK）独立自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西（AK112）联合完全自主研发的PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利或TIGIT/TGF-β双靶点抗体融合蛋白AK130或TIGIT单抗AK127治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅰb/Ⅱ期临床研究申请已获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准。
本次依沃西联合卡度尼利/AK130/AK127单抗治疗的Ⅰb/Ⅱ期临床研究旨在探索全新高效的肝癌治疗方案，以全球领先的双特异性抗体为基石，提高不可切除肝癌的治疗效果，满足肝癌患者的临床需求，构建晚期肝癌治疗护城河。
2020年全球原发性肝癌的新发病例约 90.6 万，中国约41万。HCC占原发性肝癌的75%~85%，近 80％的患者在确诊时已进展至中晚期，绝大多数患者已失去最佳手术切除机会，只能接受以非手术局部治疗和系统性抗肿瘤治疗为主的治疗方式。现有免疫治疗、抗血管生成治疗药物等一定程度改善了晚期肝癌患者的预后，但由于肝癌具有高度异质性，晚期肝癌患者的整体预后仍然较差。
一系列的临床前研究及同靶点药物的早期临床研究证实了多重靶点阻断的有效性，同时根据 AK112、AK130、 AK127和卡度尼利的体外和体内药效学、毒理学研究数据，以及在多项不同类型肿瘤的临床试验和同靶点药物临床试验中观察到的抗肿瘤活性以及可控的安全性特征，在AK112 的基础上联合治疗，可能增加HCC患者对免疫治疗的应答，扩大潜在获益的患者人群。
三、莱法利（AK117，CD47单抗）
（一）莱法利单抗简介
莱法利是康方生物自主研发的新一代人源化lgG4 单克隆抗体，可与肿瘤细胞上表达的CD47结合，阻断CD47与其受体SIRPα的相互作用，增强吞噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，从而抑制肿瘤生长。目前莱法利联合阿扎胞苷治疗血液瘤，莱法利单药或联合依沃西和卡度尼利治疗多种实体瘤的II期临床研究正在高效开展，初步研究疗效数据优异，未观察到剂量限制性毒性事件，表现出优越的安全性。莱法利治疗MDS的国际多中心临床已启动。
（二）临床数据
2023年12月，康方生物在第65届美国血液学会（ASH）年会上重磅发布了公司自主研发的新一代CD47单抗（AK117）联合阿扎胞苷（AZA）治疗较高危骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的Ib期临床研究的积极研究成果。浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授为发表作者。
结果显示，AK117联合阿扎胞苷协同治疗减少了新诊断较高危MDS患者的贫血及输血需求，展现了良好的安全性和显著的有效性，有望成为全球MDS患者更优的治疗选择。
贫血是MDS疾病的重要症状，减少贫血和输血是MDS疾病治疗效果的重要指征。截至2023年8月25日，共有86例患者的安全性可评估。贫血发生率相对较低，仅有29.1%的患者发生贫血。在最初需要依赖红细胞（RBC）输注的患者中，有61.5%经治后不再依赖红细胞输注。
在27例疗效可评估的患者中，完全缓解（CR）率为48.1%，总体缓解率（ORR）为85.2%。当患者接受至少3个周期治疗时，CR率达到52%；当患者接受至少6个周期治疗时，CR率甚至高达68.4%。
AK117联合疗法可为患者带来快速显著缓解。中位至缓解时间（mTTR）仅为0.97个月，中位至完全缓解时间（mTTCR）为2.92个月。
相关数据显示，MDS全球发病病例约16-96万，仅美国MDS每年新发病例就达约4万例，相当于美国非小细胞肺癌新发病例人数的21%。研究表明，阿扎胞苷作为初治较高危MDS患者的首选治疗方案，可以延长患者的总生存期，但仅有20%~30%的患者能够完全缓解，较高危MDS治疗仍存在巨大的未满足的临床需求。
CD47在肿瘤细胞表面过表达，在肿瘤逃避抗肿瘤免疫反应中起着关键作用。AK117是一款靶向CD47的IgG4单克隆抗体，能与CD47高亲和力结合。相比于其他因诱导红细胞凝集而加重MDS患者贫血的CD47单抗，AK117在保持与肿瘤细胞表面CD47结合活性的同时，不会诱导红细胞凝集。因此无需低剂量预激给药来预防贫血的发生，已成为一种被广泛认可的潜在最佳疗法。
目前AK117联合AZA治疗初诊较高危MDS的随机、双盲、全球多中心II期临床研究申请，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，正在积极开展中。与此同时，AK117联合其他药物（如联合卡度尼利及依沃西等双特异性抗体）治疗实体瘤或血液瘤的多项临床研究正在开展当中。康方生物针对AK117的持续深度的临床开发，将在全球范围内拓展其临床价值。