刚刚罗氏宣布临床试验SKYSCRAPER-01 tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）对比Tecentriq单药一线治疗PD-L1高表达的治疗非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中期试验结果：PFS未达到终点，OS结果还不成熟。数据显示tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）安全性良好，更多的数据分析仍在进行之中。
从理论上，罗氏还可以再等等OS的数据分析，但是在目前的情况下OS有显著性的可能性已经很微弱了。
SKYSCRAPER-01是一项涉及534个病人的全球随机 双盲的三期临床（phase III）。PD-L1高表达，局部恶化不可切除或转移的治疗非小细胞肺癌（NSCLC）病人以1:1随机分组接受tiragolumab加Tecentriq，或安慰剂加Tecentriq治疗。评价临床试验的主要终点是PFS和OS。
两年前二期临床结果曾经良好
值得一提的是2年前罗氏宣布tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的二期临床（phase II）CITYSCAPE是成功的。罗氏当时宣布联用的客观缓解率ORR为31%，而PD-L1单药治疗的ORR只有16%，中位数PFS是5.4个月对应3.6个月，HR为0.57，意味着tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）可以降低病情恶化或死亡率43%左右。
如果把PD-L1高表达的病人（TPS ≥50%）挑出来单独分析，则tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）的改善效果更加明显：ORR 为55.2% 对应 17.2%，HR为0.33（HR值越小，和对照相比效果越明显）。CITYSCAPE入组了135个PD-L1阳性，局部恶化不可切除或转移的治疗非小细胞肺癌（NSCLC）病人。
TIGIT抗体三期临床接连折戟
早些时候，2022年三月底，罗氏宣布关于tiragolumab（TIGIT抗体）联用Tecentriq（PD-L1单抗）治疗小细胞肺癌SKYSCRAPER-02（490个病人）三期临床失败。
因为小细胞肺癌并不是最常见的肺癌类型（占比大概20%左右），而且小细胞肺癌的组织特征和非小细胞肺癌差异极大，临床上本来就没有什么特别好的办法。本来当时我还对罗氏的非小细胞肺癌（NSCLC）三期临床抱有期望的，因为毕竟之前二期临床数据的结果还是不错的。没想到，过了一个多月而已，2个三期临床都宣告了tiragolumab（TIGIT抗体）的失败。
TIGIT抗体临床失败杀伤力不容小觑
百济神州在研的TIGIT抑制剂ociperlimab是一款在研人源化IgG1单克隆抗体，具有完整的Fc功能。2021年12月底百济神州将TIGIT抑制剂ociperlimab中国以外的市场授权（license out）给诺华，号称交易金额29亿美元，轰动一时。
具体的交易细节是：诺华将支付3亿美元预付款，6亿美元或7亿美元的额外付款，18.95亿美元里程碑（包括：实现监管批准里程碑后，有资格获得最高7.45亿美元的付款；在实现销售里程碑后，有资格获得最高11.5亿美元的付款）；以及20-25%的销售分成。
TIGIT是非常热门的肿瘤治疗免疫检查点靶点，很多药企都在布局。目前罗氏的失败消息释放出来，必然会引起资本市场的震动，并导致各个药企调整自己的研发管线部署。
有人欢喜，有人愁
但是关于肿瘤免疫治疗不是没有好消息。早些时候，2022年3月18日，百时美施贵宝（BMS）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其研发的新药Opdualag（nivolumab和relatlimab-rmbw联用），用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤患者。这款新药由固定剂量（1:3）的relatlimab-rmbw（LAG-3抗体）与Opdivo（nivolumab，PD-1抗体）组成。
Opdualag的获批是基于RRELATIVITY-047（CA224-047）随机双盲II/III期临床，有714例患者按 1:1 的比例随机接受relatlimab（160mg）加Opdivo（480mg）对比Opdivo（480mg）单药进行静脉输注，每4周一次，直至疾病复发或出现不可接受的毒性或撤回知情同意。
两药联用的mPFS为10个月，而单药Opdivo组为4.6个月，时间近乎加倍。在安全性方面，Relatlimab加Opdivo组和Opdivo组分别有18.9%和9.7%的患者发生3级或4级治疗相关不良事件。
relatlimab-rmbw成为全球首款LAG-3抗体，也是过去的十年里，继CTLA-4和PD-1/PD-L1之后获批的第三种免疫检查点抑制剂。
BMS也因该药的获批，成为全球首家拥有CTLA-4,PD-1和LAG3三个免疫检查点抑制剂药物的公司。该抗体组合以商品名Opdualag上市，药价为2万7千多美元/针。
Opdualag的主要卖点在于能够明显改善Opdivo单药的效果，疗效大致和Opdivo加Ipilimumab（CTLA-4抗体）联用相当，但是副作用却小得多。