浅谈PD1

本人不是制药专业出身。但是对医药非常感兴趣，也是投资的主要领域。下面是我对PD1的一些观点

1： PD1是极具商业价值跨时代的抗肿瘤药物

2： PD1是未来战略制高点

3： 国产和恒瑞医药PD1的情况

PD1是极具商业价值跨时代的抗肿瘤药物

PD1简单来说就是封闭一个癌细胞逃逸的重要机制，然后让自己的免疫细胞能杀死癌细胞。实际上在癌症晚期病人中，身体正常的部位免疫细胞还是正常工作的，只是在癌症部位免疫细胞的活性被各种机制严重压制了。PD1并不是全面激发你的免疫细胞活性，而是让癌症部位的免疫细胞正常工作。也就是一个“免疫正常化”的过程。这种“正常化”的机制导致PD1这个靶点的副作用可控。 另外的免疫机制比如CTLA-4这个靶点就是全面激活免疫细胞，可以理解为给免疫细胞打兴奋剂。很明显这种机制副作用就大得多所以成药的价值远低于PD1。

目前海外PD1靶点已经上市3个药，不出意外第4个也快了。这3个药销售增速奇快无比。而且还有围绕这3个药同时进行几百个临床试验来全面挖掘潜力。。。未来免疫抗癌的市场规模超过千亿美元只是时间问题。

PD1是未来战略制高点

PD1和其他传统抗癌药物的最大区别是联合用药。目前这个领域还是开荒的初期。大家认为以PD1位基础配合其他的一些免疫药物，化疗，靶向药同时使用能增加抗癌效果。PD1作为单药特点很鲜明：对大多数人无效，但是一旦有效那么有效时间特别长。通常单独使用的应答率为15~20%。 联合用药就是希望2个药物能有“协同效应”把应答率进步一提高，同时让响应时间更长。

在这种联合用药的未来趋势下，PD1的领导者如同占领了战略制高点，其他药物给过路费。并且是一种类似模块发研发。一个公司研究一个新药A然后和PD1尝试联合使用，如果效果好那么新药A能大卖，但是同时PD1的销量也会因为这个组合疗法进一步提升。也就是说PD1是组合的根基，基础药物。

国产和恒瑞医药PD1的情况

目前如果不出意外，最先在中国上市的PD1还是$百时美施贵宝(BMY)$  $默克(MRK)$ 的Opdivo和Keytruda。不过目测价格是天价，非土豪用不起。经常听见“生命是无价的”但是残酷的现实告诉你生命绝对是有价的。100w让你多活一年如何？

国产PD1价格肯定会低很多，让更多的患者可以用上这个好药。价格合适以后未来说不定还能谈判进乙类医保。。。目前国内研发PD1第一梯队的是：恒瑞，百济，君实，信达。

百济神州在美国上市，所以披露的最好。目前最新的披露还是在1期探索临床。已经招募了超过100人，测试药物在各种不同癌症的效果。平均应答率为15%。在一些肿瘤中应答很高，但是因为样本太小其实也不能说明什么问题。目测未来会选定一个适应症开始下一步工作。

君实，信达的披露很少，不太了解目前的进度

恒瑞虽然是上市公司但是披露的其实也很差，目前知道的是恒瑞的PD1已经开始跳跃式进入3期临床。。。非常的激进。这种激进的方式实际上颇有争议。首先恒瑞的1期速度也是最快的，然后马上开展肝癌2期，然后2期没做完马上又开始另外适应症的3期。恒瑞是否把自己家的药物的脾气已经完全摸清了呢？

目前市面上谣言满天飞，有人说效果不好，有人说毒性太大，也有患者分享经验说效果惊人感谢恒瑞。我们姑且不管这些谣言来看看官方的一些线索。恒瑞15年授权给了Incy。Incy做1期然后就暂停了继续研究。在Incy的最新的2016年报披露中其实已经暗示这个项目被砍了。也就是说Incy出于谨慎放弃了这个项目专心搞自己的first in class IDO靶点。恒瑞如此快的做完1期然后马上火速上2,3期是不是得到了很多合作伙伴Incy的临床数据来帮助做判断？还是纯粹激进的抢上市时间？

实际上药品研发抢时间的情况很常见，比如Incy自己的IDO就是从1期直接跳到3期，百济的BTK靶点也是做完1期直接上3期。施贵宝的Opdivo也是2期大规模扩大招募然后用2期的数据直接申报。甚至还有奇葩的1期招募上千人然后准备用1期数据申报。。抢时间本身是很正常的，关键在于对自家药物的*性要掌握到位。

另外恒瑞还在美国进行了新药PD-L1的临床试验。我猜测是双保险，这个靶点不容有失。美国的临床披露就会详细很多，到时候可以关注这个PD-L1的早期临床数据。（而且因为是海外数据所以真实性更高）从恒瑞自己发布的临床前数据来看目测相当牛逼。但是这个是不是吹牛或者能否转换为临床优势只能等具体的临床数据回来才知道

$恒瑞医药(SH600276)$