今日，NMPA 官网显示，百济神州 PD-1 替雷利珠单抗两大新适应症上市申请（受理号：CXSS2000032/3）办理状态变更为在审批，即将在近日获批。这两项适应症分别为：联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）；既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）。
昨日早上，Insight 情报监控系统即已提示，这两项上市申请已离开新报任务队列。点此查看受理号
一线非鳞状 NSCLC
肺癌是我国目前发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，尤以非小细胞肺癌（约占 85%）为最。而在其中，非鳞状 NSCLC 所占比例高达近 65%。
在 2020 年 ESMO 大会及 2020 CSCO 大会上，百济公布了针对一线非鳞状 NSCLC 适应症的 3 期临床 RATIONALE 304 的数据。RATIONALE 304 研究（NCT03663205）是一项在中国人群中开展的随机、开放、多中心 III 期临床研究，评估替雷利珠单抗联合铂类与培美曲塞对比单纯化疗一线治疗 IIIB 或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌（nsq-NSCLC）患者的有效性和安全性，共入组 334 名 nsq-NSCLC 患者。
ESMO 大会的中期分析数据显示，在晚期 nsq-NSCLC 患者中，相比单纯化疗，联合替雷利珠单抗治疗可显著改善 PFS，且具有更高的 ORR 和更长的 DoR。中位 PFS 从 7.6 个月提升到 9.7 月（P=0.0044；HR=0.645（95%CI：0.462-0.902）），ORR 达 57%（95%CI：50.6-64.0），中位 DoR 达 8.5 个月（95%CI：6.80-10.58），其中 CR 达 3.1%。
CSCO 会议上，RATIONALE 304 研究又进一步披露了研究者评估的 PFS 数据：8.7 个月（95%CI：7.62-11.63）vs 5.6 个月（95%CI：4.80-7.62），HR=0.561（95%CI：0.411-0.767），IRC 与研究者评估的 PFS 结果相似。
作为大癌种，肺癌是国内 PD-1 企业的必争之地。目前，帕博利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗这 3 款 PD-1 均已获批联合化疗一线治疗非鳞状 NSCLC 适应症。随着百济神州替雷利珠单抗的获批，在该适应症领域竞争愈加激烈。
肝细胞癌（HCC）
2020 年 7 月，百济神州向 NMPA 递交替雷利珠单抗针对既往接受过治疗的不可切除 HCC 患者的 sNDA 并获受理。此项 sNDA 是基于一项关键 2 期临床试验（NCT03419897）的结果。该试验入组了来自亚洲和欧洲的 8 个国家和地区共 249 例不可切除 HCC 患者，其中 138 例患者既往接受过一项全身系统疗法，111 例患者既往接受过至少两项疗法。患者接受了百泽安®每三周一次、每次剂量为 200 mg 的治疗。该试验的主要终点为经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）。
目前，根据 Insight 数据库，国内包括百济神州在内共有 3 家 PD-1 申报肝癌适应症。恒瑞卡瑞利珠单抗在 2020 年 3 月已经获批二线治疗 HCC，信达信迪利单抗在今年 1 月申报了联合贝伐珠单抗一线治疗 HCC 的适应症，当前正在审评审批中。
根据 WHO 2020 年数据，肝癌是第六大常见癌症类型，在 2020 年全球约有 91 万例新发病例，也是癌症相关死亡的第三大原因，在 2020 年造成的死亡人数约为 83 万例。中国是肝癌大国，约占全球肝细胞癌（HCC）新发病例和死亡人数的 50%。而 HCC 是肝癌的主要类型，占所有报道肝癌病例的 85-90%。
替雷利珠单抗目前已有 3 项适应症获批。本次这两项新适应症如若获批，即拥有 5 项适应症。此外，百济还申报了二或三线 NSCLC、MSI-H/dMMR 实体瘤两项适应症，二线治疗食管鳞状细胞癌的适应症也即将报上市。
百济神州适应症申报情况（截至 6 月 18 日）
从临床开展来看，替雷利珠单抗在 CDE 登记了 27 项临床试验，尚有 14 项 3 期临床仍在进行中。
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