双鹭药业来那度胺（立生）海外市场前景浅谈（重点在第5节）

（1）$双鹭药业(SZ002038)$ 来那度胺（立生）晶型与$新基制药(CELG)$ 来那度胺（瑞复美）晶型不同，可以挑战新基专利。


（2） 180天市场独占期的两个条件：①最早提交ANDA（First to file），可以是多家企业 ②Para IV声明。


180天这一条款，是由FDA执行的保护性条款，自第一次申请人首次销售仿制药之日起180天，不批准其他仿制药上市。

Para IV声明：
该专利无效；
或该专利不会因为其他药企制造、使用、销售而提交新药上市申请，而受到侵犯。

此外还有：
Para （I）该专利信息尚未提交，
Para（II）该专利已过期，
Para （III）该专利将过期的日期。

（3）上文什么意思呢？

也就是说，①与新基制药晶型专利完全相同，享受180天市场独占期（与新基制药在2024年共享）。

双鹭药业显然属于第二种情况，②与新基制药晶型专利不同， 假如制造、使用、销售提交“立生”上市申请，不会侵犯“瑞复美”的专利。

这种情形下，又分为如下两种背景：

【1】立生2019年（或者202？年）在美国上市，将与瑞复美共享美国市场至2024年。

因为“立生”晶型专利的确认（2029年到期），并不能否定“瑞复美”晶型专利的有效期（2024年到期）。

美国市场来那度胺2017年销量357亿人民币（54亿美元）。

那么进入第一年，就有可能在美国销售大于100亿人民币……直到2024年。

【2】立生2024年初上市，2024年下半年才有第二个仿制药在美国上市。

因为有机构预测2024年来那度胺全球销售787亿人民币（119亿美元）。

那么，立生可能180天内就销售200亿人民币。


（4）美国以外规范市场（欧洲、日本），仍然有27亿美元销售额，双鹭药业与新基制药争夺海外市场，并不受180天条款制约。

（5）有没有其他上市路径？

刚才说的，是按照NDA上市途径：505（b）（1）途径申请上市。

还有一种上市途径，就是采取505（b）（2）途径申请上市。

这种途径也来自于 《药品价格竞争和专利期恢复法》(“Hatch-Waxman修正案”)。


根据1984年Hatch-Waxman修正案确立的505(b)(2)许可途径，允许申办者部分依赖已发表的文献和并非由申办者开展的研究，用于支持所申请项目的安全性和有效性。引入这个途径的目的是避免不必要的重复研究，尽量减少为获得FDA批件而浪费的时间和金钱。
　　

505(b)(2)途径对生产商越来越有吸引力，可以说是全新505(b)(1)申请与简略新药申请（ANDA）的中间路径。这个途径可以缩短开发时间和费用，还能获得3∼5年的市场专有权，而不像仿制药只有180天的专有权。该路径也适用于孤儿药或儿童用药。
　　
自2002年以来，通过505(b)(2)批准的申请稳步增长，而505(b)(1)批准的申请有所下降。
　
505(b)(2)申请适用于多种产品，其适用于5类药物：一是新适应症；二是含有先前已批准活性成分的新组合；三是新制剂或新生产商；四是剂型、规格、给药途径或给药方案变化；五是活性成分（例如不同的盐）变化，或更高数量的活性成分。

比如，双鹭药业可以生产一种（立生+地塞米松）复方制剂。这就可以采用 505(b)(2)途径。

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附图：美国NDA上市路径。查看图片