【56】从港股疫苗第一股的康希诺谈全球脑膜炎疫苗行业

大家好,这里是汉靓的医药科技前沿的第56期!今年三月份,疫苗公司康希诺登陆港股,成为了香港生物科技板又一家尚未盈利的生物医药公司。许多人熟悉康希诺,是因为其2017年和中国军事医学科学院共同研发的埃博拉疫苗在中国获批(应急使用和国家储备),作为一家疫苗新秀公司,康希诺成立仅有10年,但从公司目前披露的管线中也可以看出,康希诺致力于研发、生产和商业化多个创新疫苗,针对脑膜炎、百白破、结核病以及肺炎等等。本期就通过康希诺的脑膜炎疫苗产品,和大家详细讨论该领域的全球发展现状。

本期的节目主要包括三个部分:1)介绍我国脑膜炎疫苗现状和康希诺的脑膜炎疫苗产品;2)介绍海外脑膜炎疫苗情况;3)我国脑膜炎疫苗未来前景的个人思考。

第一部分:我国脑膜炎疫苗现状&康希诺的脑膜炎疫苗产品

1. 脑膜炎疫苗的介绍和分类

脑膜炎球菌疫苗(Meningococcal Vaccine ),又简称为流脑疫苗,针对流行性脑脊髓膜炎,这是一种由脑膜炎奈瑟球菌导致的严重脑膜感染,早期的脑膜炎症状和流感相似,很难发现,如果没有及时治疗,死亡率约20%-35%。

脑膜炎奈瑟球菌有13种临床常见的血清型,在中国常见的血清型是A、C、Y和W135,中国已上市的流脑疫苗已可以覆盖如上四种血清型,其他常见的血清型还包括B型和X型,在美国有针对血清型B的脑膜炎疫苗上市。

如果进一步细分流脑疫苗,又可以分为两种,分别是脑膜炎球菌多糖疫苗(Meningococcal Polysaccharide Vaccine ,简称MPSV)和脑膜炎结合疫苗(Meningococcal Conjugate Vaccine,简称MCV)。

这里再解释一下多糖疫苗(Polysaccharide Vaccine)和结合疫苗(Conjugate Vaccine):

多糖疫苗:是一种包含某些细菌表面荚膜长链糖分子的灭活亚单位疫苗(Inactivated Subunit Vaccine)。但是因为单纯的多糖疫苗的免疫反应通常与T细胞无关,所以在2岁以下的儿童效果并不好,也或许因为其的免疫系统尚未成熟。另外,重复剂量的多糖疫苗通常不会引起增强反应。

结合疫苗:起源于上世纪80年代,通过偶联的方式,让多糖和蛋白质化学连接,从而改变免疫反应,从独立于T细胞变成依赖于T细胞,进而提高婴儿的免疫原性以及多剂量疫苗的增强应答效果(资料来源:CDC官网)。下图也展示了结合疫苗的制作过程。

图1:结合疫苗的制作方法

资料来源:Gambillara, V. (2012). The conception and production of conjugatevaccines using recombinant DNA technology. BioPharm International, 25(1),28-32.

目前在发达国家,脑膜炎结合疫苗已经占据主流,但在我国还是以多糖疫苗为主,详见如下部分介绍。

2.我国脑膜炎疫苗的现状

我国目前已经有多款脑膜炎疫苗上市,在2017年的市场规模是21亿元左右(资料来源:康希诺招股说明书),仔细分析该行业,会发现有如下几大特征:

A)以批签发数据为计,我国以多糖脑膜炎疫苗为主

我国的脑膜炎多糖疫苗一共有三种类型,分别是MenA(A群脑膜炎球菌多糖疫苗),MPSV2(针对A群和C群的多糖流脑疫苗)和MPSV4(针对A、C、W和Y135群的多糖脑膜炎疫苗),其中前两种属于一类苗,也就是说是政府免费向公民提供。具体免费接种情况如下:

我国儿童需要在6月和9月龄分别接种两剂MenA,以及在3岁和6岁各接种一剂MPSV(如下图所示)。MPSV4属于二类苗(自费疫苗),生产的的厂家包括沃森、华兰生物、智飞生物等。

图2:国家免疫规划疫苗儿童免疫程序说明(2016年版)

资料来源:中国疾病预防控制中心

我国的脑膜炎结合疫苗有两种类型:1)MCV2(针对A群C群的脑膜炎结合疫苗),以及2)智飞生物的AC-Hib(A、C群流脑结合疫苗+Hib疫苗)。以上两种类型的结合疫苗都属于二类苗(自费疫苗),但是也有少数省市把AC结合疫苗纳入免费接种,比如安徽省。

所以说,正是由于我国的儿童免费接种计划把MenA和MPSV2纳入其中,所以从批签发的角度来说,脑膜炎多糖疫苗占据主流,在2018年MenA和MPSV2的市占率分别是19.8%和58.1%。

图3:2018年我国脑膜炎疫苗市占率(以批签发数量为计)

资料来源:中国医药企业发展促进会

B)三家结合疫苗MCV2,接种时间和次数差距较大

我国现有三家企业生产MCV2疫苗,分别是沃森、罗益和北京智飞绿竹, 但是这三种MCV2疫苗的接种时间和次数差距很大,造成了基层医务人员以及家长的诸多困扰。

例如,北京智飞绿竹的MCV2疫苗,三月龄的儿童就可以接种,基础免疫3次,间隔1个月注射一次;而罗益的MCV2面向6月以上人群,其中6个月以上的婴幼儿2剂。

C)在国际上已经成主流的MCV4,在我国尚未上市

我国尚未有MCV4上市,不过已经有公司布局该领域,其中康希诺的MCV4已经完成临床III期,计划2019年在国内递交上市申请,2020年正式上市。另外,北京民海的MCV4也已经处于临床III期阶段。

图4:我国MCV4疫苗研发进展

资料来源:康希诺招股说明书

3. 康希诺两款脑膜炎疫苗产品的介绍

除了开篇介绍的埃博拉病毒疫苗,从康希诺的研发管线可以看出,其研发进展最快的是两款脑膜炎结合疫苗,分别是MCV4和MCV2,如下图所示。

图5:康希诺的产品管线

资料来源:公司官网

至于MCV4,我们上文已经提到,在目前国内同类产品中,研发进展最快,所以有望成为国内第一个上市的四价脑膜炎结合疫苗。而对于MCV2,康希诺的产品在临床III期试验中和沃森及罗益的MCV2产品进行了比较,认为其具有中国最佳的潜力,这款产品也已经在今年初递交了国内的上市申请。

以上就是我国流脑疫苗的主要情况以及康希诺的核心在研产品分析,那么国外的流脑疫苗的现在以及销量又究竟如何呢?请看第二部分。

第二部分:国外脑膜炎疫苗的情况

正如我们第一部分提到,在欧洲以及美国等发达国家地区,脑膜炎结合疫苗基本已经占据了主要市场,而且除了针对ACWY135四种血清型的结合疫苗,目前备受瞩目的还包括两款针对b群的脑膜炎疫苗产品,以下分别介绍:

1. 海外市场的主要三款MCV4(针对ACWY135四种血清群的脑膜炎结合疫苗)

海外市场的MCV4疫苗主要有三种,分别是GSK的Menveo,赛诺菲的Menactra和辉瑞的Nimenrix,其销售数据详见下表,其中仅有前两款在美国市场获批。其中赛诺菲的Menactra是在美国市场首个上市的MCV4疫苗,早在2005年就获批用于11-55岁人群(后来拓展覆盖人群至2个月-55岁),而相比之下,GSK的Menveo在2011年才登陆美国市场,所以Menactra当前的销量遥遥领先。另外,尽管辉瑞的Nimenrix在辉瑞的年报中没有披露,不过可以查到一个信息是在2014年Nimenrix和Mencevax(一款MPSV4疫苗,下文会介绍)的销售收入合计是3400万英镑(5400万美金)。

而关于MCV4有两笔交易,在这里和大家分享一下:

A)2015年3月,GSK完成了对于收购诺华除了流感疫苗外的全球疫苗业务的收购,从而获得了原来在诺华旗下的MCV4疫苗Menveo。

B)辉瑞的Nimenrix曾经属于GSK旗下,在2015年10月和另外一款脑膜炎疫苗Mencevax(MPSV4)以1.3亿美金的价格打包出售给辉瑞。

总之,在欧美等发达地区,由于MCV4已经普及率很高,也上市多年,所以最近几年的销量已经趋于稳定。

表1:全球主要的MCV4疫苗

资料来源:各公司年报

2. 海外市场的两款针对B型血清型的脑膜炎结合疫苗

我们首先来看一下美国脑膜炎的发病数据:由于疫苗的普及,美国脑膜炎的发病率持续下降,2012-2015年,大约每年有350-500个病例,其中B型脑膜炎球菌引起的脑膜炎大约占据1/3。在2013年3月至2017年11月,美国有20多所学校发生了B型脑膜炎爆发,造成了两名学生的死亡(资料来源:CDC和National Meningitis Association)。

美国市场有两款已经获批上市的B型流脑结合疫苗,分别是辉瑞的Trumenba和GSK的Bexsero(2015年从诺华手中买来),但是因为GSK的Bexsero早在2013年初已经在欧洲上市,且在欧洲适用于2个月以上人群,相比之下,辉瑞的Trumenba仅在2017年5月获得欧盟的批准用于10岁以上青少年和成人,所以目前GSK的Bexsero销量大幅度领先,两个产品在美国都是适用于10-25岁人群,不过Bexsero在2018年2月获得了FDA授予的针对2-10岁儿童的突破性疗法。

表2:两款B型脑膜炎疫苗情况

资料来源:各公司年报

从上表可以看出,由于B型脑膜炎疫苗是一种新型疫苗,上市时间较短,拥有巨大的存量人群市场,所以目前销量增速很快,而且GSK的Bexsero成为了2018年全球销量最高的脑膜炎疫苗。

3. 海外主要的MPSV4疫苗:Mencevax和Menomune

海外的主要MPSV4疫苗是来自辉瑞的Mencevax(上文提到的,是2015年从GSK手中买下来)和赛诺菲的Menomune。不过由于这两款疫苗并不是主流的脑膜炎疫苗,两家公司都没有具体披露其具体的销售数据。

综上所述,我们可以总结出海外脑膜炎疫苗的现状:1)MCV4是主要的脑膜炎疫苗,销量比较稳定,主要有三家公司提供;2)B型脑膜炎疫苗,由于推出时间不久,在过去几年高速增长。3)国外的两款MPSV4疫苗不是主流,销量都不是很大。

第三部分:前景展望&个人思考

从上述两个部分的分析,我们可以看到国内的流脑疫苗和发达国家还是有不小的差距,国外已经成主流的MCV4疫苗尚未在我国上市,展望前景,我个人有如下三点思考:

1)MCV4是否会被纳入国家儿童免疫计划

康希诺对于旗下MCV疫苗未来中国市场的预期,是基于从2022年开始,国内把MCV2疫苗纳入免费计划,但是我个人认为该预测具有一定的不确定性。虽然从国外的经验来说,MCV产品已经取代了MPSV,也确实有更好的效果,但是能否纳入一类苗,政策层面还面临着不确定性。

2)国内是否需要研发B型脑膜炎疫苗

参考国外的经验,B型脑膜炎疫苗作为一款新型疫苗,销量增速很快,但是参考我国的流行病学数据,虽然近年来也有报道我国由B群引发的病例,但是感染的人数还是较少,所以国内是否需要研发B型脑膜炎疫苗还是需要从药物的经济性等角度综合考虑。

3)MCV4疫苗的年龄拓展

美国上市的两款MCV4疫苗的年龄覆盖范围都是从几个月至55岁,而欧洲上市的MCV4疫苗Nimenrix更是没有年龄上限。康希诺准备申报上市的MCV4疫苗的适用年龄是3个月-6岁,所以未来是否在国内把MCV4打造成一款惠及婴儿,成人以及老年人的疫苗产品,也是亟需思考的问题。

以上就是本期的全部内容,本期和大家讨论了港股刚刚IPO的疫苗企业康希诺的核心产品:两款脑膜炎结合疫苗,以及国内国外该领域的现状,以及和大家分享了我的个人看法。最后感谢大家的收听/收看,这里是汉靓的医药科技前沿的第56期,我们下期再见!欢迎在喜马拉雅FM订阅《汉靓的医药科技前沿》!

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精彩评论

imcqy06-18 16:06

二类疫苗,未来会面临着销售的问题。康希诺在销售方面肯定还是很大的短板。国内最大的几家公司,产品都有重叠。现在很多都是直销,或者代理商都要求独家推广的。脑膜炎从消费者的角度,竞争公司多,产品区分度还不够高,科普的难度还是比较大的。康希诺还是任重道远啊。

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Aspirin_EHP07-09 22:46

我觉得卖个7-8亿差不多

奔波於骄阳06-19 20:21

要2年时间才收支平衡

imcqy06-18 16:06

二类疫苗,未来会面临着销售的问题。康希诺在销售方面肯定还是很大的短板。国内最大的几家公司,产品都有重叠。现在很多都是直销,或者代理商都要求独家推广的。脑膜炎从消费者的角度,竞争公司多,产品区分度还不够高,科普的难度还是比较大的。康希诺还是任重道远啊。

吴汉靓06-18 14:32

看康希诺的招股说明书哈 里面有预测

跑步爱好者06-18 14:11

康希诺4价流脑疫苗销售峰值有预期吗