浅谈中和抗体和疫苗

昨天认真拜读了北京大学谢晓亮组新发的论文:“ B.1.1.529 escapes the majority of SARS-CoV-2 neutralizing antibodies of diverse epitopes”。

该论文很及时,测试了各种中和抗体对多种新冠病毒包括Omicron的中和效力,最后发现只有少数中和抗体保持对Omicron的中和效力,其中最好的是GSK和Vir的已上市中和抗体Sotrovimab(VIR-7831),其中和效力相比野生株下降了3倍,这和VIR公司自己披露的2.7倍相吻合,说明该论文的实验数据可信度较高。

VIR-7831之所以保持Omicron中和效力,是因为其靶向RBD的根部保守区域,该区域突变较少,据VIR公司称,该抗体筛选自2003年SARS感染康复者体内的B细胞,也就是说该区域的中和抗体可能是广谱的,对冠状病毒普遍有效。

从这些信息可以延伸到疫苗,将得出一些非常有意思的推论。

疫苗主要在2方面起作用:

一方面疫苗是刺激人体产生B细胞和中和抗体,中和抗体可以和新冠病毒的S蛋白结合,阻止病毒侵入细胞。疫苗产生的中和抗体和非中和抗体不只一种,而是很多种。

病毒侵入细胞后,其蛋白片段会被MHC呈递给辅助T细胞以产生抗体,这些蛋白片段只有约10个氨基酸长度,S蛋白可以被切成成千上万个片段,理论上可以产生成百上千种抗体。

也就是说,一针疫苗虽然产生了100种抗体,但是每种抗体的数量都不多,加一针可以增加每一种抗体的浓度,病毒变异可以逃掉其中一些抗体,但是很难逃掉所有的抗体,如果变异较大,可以再加一针进一步提高抗体浓度。这能解释为什么,Omicron打2针mRNA疫苗只有30%保护效力,打3针提高到70%保护效力。

如果疫苗只包括RBD区域,如果RBD区域突变多,这个疫苗就可能完全失效,如果疫苗包括S蛋白全长,那么产生的抗体种类会更多,更不容易耐药。

推论1:编码全长S蛋白的mRNA疫苗相比只含RBD的mRNA疫苗,可能抵抗更多突变。

另一方面,如果病毒已经进入细胞繁殖,那么中和抗体就无能为力,这就需要靠效应T细胞去识别被感染的细胞,并消灭整个细胞,如果免疫系统较弱的老年人无法快速产生效应T细胞,被感染的细胞过多,就容易成为重症,死亡率上升。

mRNA疫苗在产生效应T细胞上有独特优势,因为其在DC细胞内表达S蛋白,DC细胞的MHC会呈递S蛋白的片段给CD8+ T细胞,以产生效应T细胞和记忆型效应T细胞。

蛋白疫苗、灭活疫苗在这方面都弱于mRNA疫苗,因为它们都难以进入细胞产生T细胞免疫,这已经被试验数据所证实。

和中和抗体同样的的逻辑,只含RBD的mRNA疫苗容易被突变所逃逸。

推论2:含全长S蛋白的mRNA疫苗在T细胞免疫、预防住院和重症方面,也可能优于只含RBD的mRNA疫苗、蛋白疫苗、灭活疫苗。


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精彩评论

我真的想静静2021-12-12 09:43

成熟投资者最重要的一个素质 :永远以 客观事实(数据和逻辑)为第一位,去做判断和决策,而不是把 个人价值观和感情立场凌驾其上 。

2022保本初2021-12-12 13:06

你高估自己了,黄总是因为真懂技术,而你就是蹭热度,不值得反驳

生科未来2021-12-12 09:36

英博多次阐述RBD疫苗应对突变能力更强,目测这个帖子会引发争议,但有质疑是好的,科学探索,从来都不是一言堂。

Enoji2021-12-12 09:29

$沃森生物(SZ300142)$ 这么多人等着沃森打水漂?真是雪球奇观。从投资的角度不看好的票不买就是了,但是对自己国内企业追赶这个技术,竟然等着他失败看好戏就奇了怪了。它成功了,我们哪天能打上不好吗?难道我们不是一个国一个球的人

16发财油菜君2021-12-12 12:59

黄总威武,生物制药圈公众号发了一篇mrna文章,里面有一段话写的特别好:弯道超车的前提是,积累与敬畏;积累免疫学、生物学等领域的基础前沿研究,敬畏科学;积累纳米工程、生物材料领域的前沿发展,敬畏技术;积累动物试验、临床试验的每一次结果变化,敬畏生命;积累前人的成功经验与专利的结晶,敬畏失败。中国很多所谓的创新医药公司就是缺乏积累和敬畏,只会无底线的吹牛营销。

全部评论

何塞穆里尼奥2021-12-14 10:54

美国?

投资理念质朴2021-12-13 15:32

名字起的真好

放长线钓大余2021-12-13 14:53

黄总,沃森生物有在更新针对Omicron的MRNA疫苗吗?NVAX,莫德纳和辉瑞/BNTX好像都在做了。

戴维斯双击的快感2021-12-13 13:22

现在就是无知者无畏 英博一个做传递的 没事就敢说修剪的事情

Ernie信号灯2021-12-13 13:13

黄总,复必泰和沃森生物的mRNA疫苗哪个能先上市?