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回复@爱丁堡小闹闹: 请教:
1、AAV的质粒在有丝分裂时,会一起进行分裂复制吗?
2、如果AAV不能跟随复制,慢病毒载体把基因整合到人基因组里,会一起分裂复制,是不是意味着慢病毒的有效期比AAV长?//@爱丁堡小闹闹:回复@Stevevai1983:整合到DNA就变成改造人了嘛....而且是终生不可逆的,会有很多不可预估的风险。即使做动物实验,也是通过重组AAV+REP+CAP的包装质粒(3质粒或者双质粒系统)来实现的。
这一设计让AAV基因组成为稳定的游离DNA(episomal DNA),导致基因组能够在不再进行有丝分裂的细胞中持续进行基因表达(游离,非嵌入19号染色体)。



删除REP, CAP还有2个优点:
1. 可以最大化重组AAV携带转基因的容量,
2. 减小体内递送转基因时产生的免疫原性和细胞毒性。



现在最流行的设计,是把转基因部分设计成自我互补的序列,比如诺华的Zolgensma:
与传统的单链AAV基因组相比,它的基因表达更为迅速,而且表达量更高。
引用:
2019-07-07 07:23
A型血友病基因疗法,注射一针,3周后无需再每周注射几次凝血8因子,欧洲皇室曾经因为血友病死了大量子嗣,如今一针解决,惊叹!

全部讨论

黄建平2019-07-09 11:28

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黄建平2019-07-09 11:27

我刚打赏了这条评论 ¥50,也推荐给你。多谢

爱丁堡小闹闹2019-07-09 11:23

有丝分裂过程中,AAV的DNA不会随之复制分裂。所以AAV游离的DNA只会存在于最初转染的细胞之中,不会稳定的复制。随之开始的细胞的凋亡,AAV也就不起作用了。
Daya S, Berns KI (October 2008). "Gene therapy using adeno-associated virus vectors". Clinical Microbiology Reviews. 21 (4): 583–93.

飞特feiteyd2019-07-09 07:59

自我互补之后能装的质粒更小了,虽然表达快了