文\黄建平
目前的自体CAR-T制造周期长，副作用大，成本高，易复发，新一代正在往2个方向发展：
1、通用型CAR-T（同种异体），周期短、成本大幅降低，这必须用到基因编辑技术，因为慢病毒难以实现基因敲除等复杂操作。
目前4种基因编辑技术的公司都在研发，最快的ALLO和precision公司已经进入临床，后面还有CRISPR、SANGAMO等。
通用型成功概率挺高，虽然技术细节上有几个路线，但思路上比较类似，都是敲除TCR防止移植抗宿主反应，并想办法解决排异反应。
ALLO公司通过CD52单抗联合化疗清除人体淋巴细胞来避免排异反应，CAR-T上敲除了CD52蛋白以避免被清除。
CRISPR、SANGAMO等通过敲除MHC1实避免排异反应。
而Precision则认为完全敲除MHC1会导致NK细胞攻击CART，所以用RNA干扰降低MHC1表达来避免排异反应。
2、多靶点多功能、效果更好、副作用更低的CAR-T。
肿瘤细胞逃逸耐药是一直以来的难题，第一代CAR-T的复发率高达40%以上，效果和副作用都有很大改进空间。
有公司正在开发副作用更小的CAR-T，和多靶点多功能的CAR-T，有些已经进入临床，初步效果也显现了潜力。
比如同时靶向CD19、CD22，更进一步同时抑制TGFB和免疫检查点的CAR-T，临床效果值得期待。
T细胞这个导弹的功能越来越智能化，有望在对抗癌症的道路上发挥出惊人的效果。