PDL1-TGFβ双抗是个啥?

某司的双抗药物最近上1期临床,其靶点据业界分析是PDL1-TGFβ,这个靶点目前只有德国默克在做,代码M7824,已经进入2期临床,并且在ASCO会议上披露了多个瘤种的1期临床数据。

大多双特异抗体是将Y型单抗两个可变区分别靶向两个不同的靶点,这个双抗不一样,M7824是把TGFβ抗体蛋白作用区(2个)融合到PDL1单抗的另一头,相当于这个双抗有2个PDL1可变区和2个TGFβ可变区,可以同时靶向肿瘤上的2个免疫靶点。TGFβ实际上是靶向受体TGFβR2,从而阻断TGFβ1、TGFβ2、TGFβ3与其结合。

2018年ASCO会议披露了的1期临床数据:

2线非小细胞肺癌:1200毫克组40例患者,整体ORR为27.5%,PDL1阳性(大于1%)的ORR为40.7%,PDL1高表达(大于80%)的ORR为71.4%,PDL1阳性的中位PFS为6.8个月,高表达组还未达到,这个数据可以说是很不错的,2线结果相当于PD1的1线数据甚至略好。

可以对比一下PD1的治疗数据,K药在2线PDL1阳性肺癌3期临床的ORR为18%,O药在2线非小细胞肺癌的ORR为19-20%,K药在1线PDL1高表达(大于50%)非小细胞肺癌3期临床ORR为45%。

M7824副作用还算不错,3级以上副作用比例大约25%。

总体说,这个临床结果是很不错的,2线做到了1线的效果,当然因为样本量小,还需要进一步验证,默克已经开启了一线治疗PDL1阳性非小细胞肺癌、对照K药的头对头2期临床试验,准备把PD1挑下马。

多线治疗后胃癌:入组31例病人,ORR 为 25.8%,其中1例CR,3级以上副作用约20%。

与PD1的数据对比,K药在三线胃癌的ORR为11.6%,K药在3线胃癌的ORR为11.2%,M7824的客观有效率提高了1倍,后续临床结果值得期待。


参考文献:

1\https://www.merckgroup.com/en/news/asco-2018-m7824-04-06-2018.html

2\https://www.merckgroup.com/en/news/asco-gi-curtain-raiser-16-01-2018.html

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黄建平 11-23 10:45

我刚打赏了这条评论 ¥6,也推荐给你。

霸天虎99 11-23 10:38

觉得比较难说。有很多文章报道抑制TGFβ通路的一些靶点,有抗肿瘤作用。ACCeleron公司做过一个TGFβ抑制剂,dalantercept,是一个TGFβ受体1的胞外段,用来中和TGFβ的,跟这个双抗的TGFBRii的部分差不多,二期失败了。不知道其他靶点和抑制剂设计的效果怎么样。

zxm01 11-20 16:56

恒瑞

黄建平 11-20 16:26

如果这个双抗成功,是不是意味着TGFβ抑制剂也可能会成功?