转发留存。
2018年ASCO会议披露了的1期临床数据:
2线非小细胞肺癌:1200毫克组40例患者,整体ORR为27.5%,PDL1阳性(大于1%)的ORR为40.7%,PDL1高表达(大于80%)的ORR为71.4%,PDL1阳性的中位PFS为6.8个月,高表达组还未达到,这个数据可以说是很不错的,2线结果相当于PD1的1线数据甚至略好。
可以对比一下PD1的治疗数据,K药在2线PDL1阳性肺癌3期临床的ORR为18%,O药在2线非小细胞肺癌的ORR为19-20%,K药在1线PDL1高表达(大于50%)非小细胞肺癌3期临床ORR为45%。
M7824副作用还算不错,3级以上副作用比例大约25%。
总体说,这个临床结果是很不错的,2线做到了1线的效果,当然因为样本量小,还需要进一步验证,默克已经开启了一线治疗PDL1阳性非小细胞肺癌、对照K药的头对头2期临床试验,准备把PD1挑下马。
多线治疗后胃癌:入组31例病人,ORR 为 25.8%,其中1例CR,3级以上副作用约20%。
与PD1的数据对比,K药在三线胃癌的ORR为11.6%,K药在3线胃癌的ORR为11.2%,M7824的客观有效率提高了1倍,后续临床结果值得期待。
参考文献:
1\网页链接
2\网页链接
觉得比较难说。有很多文章报道抑制TGFβ通路的一些靶点,有抗肿瘤作用。ACCeleron公司做过一个TGFβ抑制剂,dalantercept,是一个TGFβ受体1的胞外段,用来中和TGFβ的,跟这个双抗的TGFBRii的部分差不多,二期失败了。不知道其他靶点和抑制剂设计的效果怎么样。
这个蛋白,一端是靶向PDL1的抗体片段,用来阻断PD-1通路;另一端链接的是TGFBR2受体的胞外端,用来结合TGFβ1,2,3,用来阻断TGFβ通路。为啥要阻断TGFβ通路?因为一个TGFβ可以影响细胞的生长、分化、凋亡,二是TGFβ可以有效的抑制T细胞的功能和DC细胞呈递抗原的能力。TGF-β可以上调浆细胞样DC(pDC)免疫调节酶吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO),并导致长期的T细胞耐受,通过催化必需氨基酸色氨酸的降解,IDO抑制效应T细胞的活性和促进Treg分化和活化。