5月21日，国家药监局官网显示，礼来的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro）获批上市，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。
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Tirzepatide是一款每周注射一次的GIPR和GLP-1R激动剂。GLP-1和GIP是两种天然的肠促胰素，研究表明GIP可以减少食物摄入、增加能量消耗，从而减轻体重。当GIP与GLP-1受体激动剂联合使用时，可能会对患者血糖和体重产生更大的影响。
针对2型糖尿病，礼来启动了包含10项临床试验的大型SURPASS项目，其中包括Mounjaro（5mg 10mg和15mg）与司美格鲁肽1 mg、甘精胰岛素和德谷胰岛素的头对头研究。SURPASS项目结果显示，Mounjaro 5mg剂量组患者糖化血红蛋白水平（HbA1c）平均减少1.8%~2.1%，10mg和15mg剂量组分别平均减少1.7%~2.4%。
本次国内获批上市主要基于上述SURPASS系列研究以及III期SURPASS-AP-Combo研究的积极结果。SURPASS-AP-Combo研究纳入了接受二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者，其中98.3%为亚裔（n=917），83.4%为中国患者（n=763）。结果显示，治疗40周后，Mounjaro（5mg 10mg和15mg）组患者在减低HbA1c水平和减轻体重方面均非劣于剂量滴定的甘精胰岛素。
此外，Tirzepatide在减重方面也取得了成功，接连4项III期研究达到主要终点。其中，III期SURMOUNT-1研究入组的不伴有糖尿病的肥胖患者平均体重为104.8公斤，平均BMI为38.0kg/m2，94.5%的受试者BMI≥30kg/m2。每周1次皮下注射后，第12周15mg剂量组患者平均减重约8%，第36周减重约16%，第72周Tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg)治疗组患者平均减重最高达到22.5% (24kg)。
第2项减肥III期SURMOUNT-2研究也达到了共同主要终点。其中，较高剂量的Tirzepatide可帮助伴有2型糖尿病的肥胖患者在72周内减轻15.7%的体重，即15.6kg，而较低剂量的Tirzepatide可使患者体重减轻13.4%，即13.5kg；此外，10mg、15mg组分别有81.6%和86.4%的患者减重5%以上，而安慰剂组比例为30.5%。
Tirzepatide用于治疗肥胖患者的SURMOUNT-3研究以及维持肥胖患者体重减轻的SURMOUNT-4研究均达到了主要终点及关键次要终点。
2023年11月，Tirzepatide获FDA批准用于慢性体重管理，适用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2）成人患者，且这类患者伴有与体重相关合并症，如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，商品名为Zepbound。目前，Tirzepatide减重适应症上市申请也获药监局受理，正在审评中。
$礼来(LLY)$ $诺和诺德(NVO)$ $华东医药(SZ000963)$
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