来源:Nature Communications
NT-I7(又称efineptakin alfa, rhIL-7-hyFc)是一种与IgD和IgG4元件融合的工程化二聚体IL-7(hyFc©),可减少补体激活,同时延长体内血清半衰期,为寿命较短的天然重组人IL-7(rhIL-7)提供明显的药理优势。
来源:Nature Communications
在首次健康志愿者的人体试验 (NCT02860715)中,单剂量肌肉注射NT-I7(60 mcg/kg)导致CD4+ 和CD8+ T细胞数量大幅增加,未报告重大不良事件或剂量限制性毒性。因此,研究人员决定探索这种试剂增强CAR-T细胞活性的潜力。
研究表明,NT-I7可以增强CD19靶向的CAR-T细胞活力,减少其在侵袭性B细胞淋巴瘤模型小鼠体内的耗竭,同时促进它们在CD19+肿瘤细胞存在情况下的扩增。NT-17与CD19靶向CAR-T细胞联用,与单独CAR-T细胞疗法相比,更为显著地缩小了小鼠体内的肿瘤,延长了小鼠的生存期(下图)。
来源:Nature Communications
NT-17与靶向CD33的CAR-T疗法联用,在急性髓系白血病模型小鼠体内的研究也获得类似的效果。
此外,NT-17通过提高每个CAR-T细胞的肿瘤杀伤能力和促进其体内扩增,可以减少提供生存获益所需CAR-T细胞疗法的剂量。在小鼠模型中,与NT-17联用,可以将CAR-T疗法的有效剂量降低至少5倍(1.25X106个细胞减少到2.5X105个细胞),而仍能获得相同甚至更强的体内活性,并提高疗法的持久性。
NeoImmuneTech总裁兼首席执行官Se Hwan Yang博士表示:“这些结果表明NT-I7在细胞治疗中具有广泛的适用性,除了作为长效人类IL-7被熟知的益处外,NT-I7还具有扩大T细胞亚群、增强免疫系统和增强在血液瘤和实体瘤患者中抗癌应答的潜力。”
NeoImmuneTech的下一步计划是看NT-17是否能对人类产生类似的效果。该药物与诺华公司的CAR-T疗法Kymriah联合治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤的I期试验已经开始,预计完成日期为2026年2月。
参考资料:
1# Immunity boosting treatment enhances CAR-T cell therapy for blood cancers (来源:Medical press)
2# Miriam Y. Kimet al. A long-acting interleukin-7, rhIL-7-hyFc, enhances CAR T cell expansion, persistence, and anti-tumor activity. Nature Communications. (2022)
3# CAR-T countdown: NeoImmuneTech drug could reduce number of cells needed for cancer therapy fivefold (来源:FIERCE Biotech)