股票代码: AMRN
交易所：Nasdaq
提要
-名为Vascepa的大剂量高纯度鱼油提取物EPA被Amarin的临床试验证明可以在他汀药物的基础上进一步减小25%的心血管疾病风险。
-Amarin针对Vascepa数据的sNDA申请有大概率在2019年底被FDA批准。
-Vascepa价格低廉，适用人群广，市场潜力很大。
2018年结束，美股也随着美联储加息脚步的减缓而不断回暖。生物医药股最近也有所反弹。狼哥今天在春节期间祝大家新春快乐，猪年身体健康，同时给大家分析一下最近引发不少争议的生物医药公司Amarin。
心血管疾病是影响人类生命健康的第一大杀手，因此相关药物在医药市场也有着举足轻重的地位。历史上人们观察发现，在北欧的一些国家，当地人们饮食以鱼类为主，且心血管疾病患病率显著低于世界平均水平。不少学者认为鱼肉中富含的Omega-3 脂肪酸有预防心血管疾病的功效，因此市面上的含有Omega-3脂肪酸的鱼油类保健品也因此数不胜数。
Omega-3 脂肪酸有许多种，其中对人体代谢产生影响的主要有 ALA( α-linolenic acid), EPA(eicosapentaenoic acid)和DHA(docosahexaenoic acid )这三类脂肪酸。市面上的鱼油类保健品往往是EPA及DHA的混合物，EPA和DHA也经常被认为是可能预防心血管疾病的活性成分。有临床研究显示，EPA和DHA确实可以降低甘油三酯，但却会有一定程度的提高低密度胆固醇(LDL-C，对人体不好的胆固醇) 的副作用[Jacobson, 2015]。所以鱼油是否真的可以减低心血管疾病发病率一直存在广泛的争议。为了搞清楚这个问题并尽快占有这个数百亿美元的市场，医药公司纷纷尝试开发以Omega-3 脂肪酸为主的药物制剂。然而在经过近十个大规模临床试验，涉及近八万病人的数据后，人们竟然沮丧的发现，未有任何一个临床试验能够明确显示Omega-3 脂肪酸有预防心血管疾病的功能[Aung, 2019]。而美国政府官方的调查也显示，并未有证据显示市面上任何一款Omega-3 保健品有预防心血管疾病的功效[ahrq.gov]。欧洲心脏病协会和欧洲动脉粥样硬化协会(ESC/EAS)也是发出官方声明说明类似的观点。眼看Omega-3脂肪酸就要被盖棺定论，成为下一个心理安慰型保健品的时刻，2018年下旬一个名为Amarin的爱尔兰医药公司，震惊了整个心血管领域。
Amarin目前只有一个名为Vascepa的产品，是高纯度的EPA胶囊。与其他公司不同，Amarin认为鱼油中只有EPA有真正预防心血管疾病的功效，DHA不光没有用，可能还会提供副作用。Amarin在2012年成功证明，Vascepa可以有效降低病人的甘油三酯，并被FDA批准用于部分高危人群(>500 mg/dL甘油三酯人群)。同时Amarin在2011年开展了名为REDUCE-IT的长达七年的大规模临床试验，以提供病人OUTCOME数据来证明Vascepa可以有效降低不良心血管事件(MACE)。心血管领域的OUTCOME临床试验时间慢长，开销巨大。Amarin的股价也因此一直相当低迷 (图一)。
图一 Amarin股价五年走势 (来自Yahoo)
2018年9月,Amarin对外宣布REDUCE-IT大获成功成功，并随后在The New England Journal of Medicine (NEJM)上发表结果。由于此前鱼油类药物纷纷失败，市场对此感到十分意外，Amarin的股价也随之暴涨(图一)。REDUCE-IT证明，在患者服用他汀类药物(statins)的基础上，每天服用高剂量的Vascepa可以进一步降低不良心血管事件风险，中风风险，心脏病风险以及心血管死亡率(图二)。并且Vascepa的安全性很好，在长期使用后并未发现严重安全隐患。
图二 REDUCE-IT临床结果(来自Amarin)
图三 Vascepa与其他他汀连用药物OUTCOME临床结果对比(来自Amarin)
值得注意的是Vascepa的获得意外的巨大成功以后，市场上也不断出现质疑声。比如有人提出 REDUCE-IT中用的安慰剂(mineral oil)有增加MACE发病率的嫌疑。狼哥认为, 这个质疑主要来自也Vascepa竞争对手的恶意宣称，mineral oil作为FDA认可的安慰剂并没有增加MACE几率的证据。也有人质疑EPA有效降低 MACE几率的生物机理不清，这一点狼认为尚有争论但不足以彻底推翻Vascepa的功效。狼哥认为这个七年的大规模OUTCOME试验，不论从实验设计到结果来看，Vascepa的额外效果是清晰不容置疑的。
Amarin目前的估计对应市值$5.45B，考虑到Teva的Vascepa仿制药将于2029年8月进入市场，狼哥估算目前市值对应的peak sale为$3B左右。介于辉瑞的他汀神药Liptor在十几年前就达到过$12B的peak sale,狼哥认为3B的估值与Vascepa的真正商业潜力还有所差距。Vascepa 2018年全年销售额为$224 Million左右,公司保守预计Vascepa 2019年全年销售额为$350 Million。Amarin将于今年年初向FDA提交基于REDUCE-IT数据的附加新药申请（sNDA）以扩大Vascepa的适应症。狼哥预期该申请将在年底获得批准。一旦适应症扩大，Vascepa的年销量将得到大幅提醒。然而风险总是存在，Amarin作为小公司，是否能像辉瑞这种巨无霸一样成功推广Vascepa尚存疑论。目前市场上存在着安进，再生元和赛诺菲三家强力推广PCSK9类药物的公司。相比PCSK9类药物，Vascepa作为口服药物在定价和药效方面都具有一定优势。也有人担心世面上鱼油类保健品对Vascepa的威胁，狼哥认为影响不会很大。首先鱼油保健品为EPA和DHA混合物，EPA纯度和药剂都和Vascepa有很大差别，并未证明有任何疗效。其次医保病人在每月只需3美元的药费前提下，自掏腰包去买鱼油保健品的可能性不大。Vascepa 2018年在有限适用人群的销售额充分证明了这一点。另外Astra Zeneca针对Epanova进行的OUTCOME实验今年年底将出结果。Epanova是EPA和DHA的混合胶囊。之前EPA和DHA的混合物尚未有成功先例，如果Amarin对EPA和DHA机理理解成立，那Epanova取得成功的几率不大。但是一旦Epanova在OUTCOME实验上大获成功，Vascepa在商业推广上也将面临一个不小的对手。另外一个名为Matinas BioPharma的小公司也在尝试研发名为MAT9001的脂肪酸类胶囊，并宣称可以达到Vascepa相当或者更优的临床疗效。但是目前来看MAT9001的研发注册方案尚未开始，大规模临床三期尚未启动，何时能得到OUTCOME数据尚未确定。中短期应该不会给Vascepa 带来任何威胁。
最近有传言说辉瑞会收购Amarin，所以AMRN目前股权的隐含波动率非常大。而且Amarin期权流通性很好，因此给投资者提供了多种投资方法。普通投资者可以看涨并以期权做为保护。有能力的投资者也可以通过做空隐含波动率做期权组合交易。
特别声明：该文纯属作者个人观点，不代表市场未来走势，股市有风险，生物医药板块波动性尤其大，请读者个人判断后再做投资决策。
参考文献
1. Aung, Theingi, et al. "Associations of omega-3 fatty acid supplement use with cardiovascular disease risks: meta-analysis of 10 trials involving 77 917 individuals." JAMA cardiology 3.3 (2018): 225-234.
2. 网页链接
3. Jacobson TA, et al, NLA Expert Panel. National Lipid Association Recommendations for Patient-Centered Management of Dyslipidemia: Part 2. J Clin Lipidol. 2015 Nov-Dec;9(6 Suppl):S1-S122.e1. PMID 26699442 Free full text