从去年10月到今年5月，买入$双鹭药业(SZ002038)$的鹭粉，就一个信心：来那度胺批准上市。
但是，双鹭药业真的就只在化学制药业务上止步不前了吗？非也。通过来那度胺和复合辅酶带来的巨额现金流，反哺了公司的生物制药研发管线。
【1】长效G-CSF
bio-better类药物是高临床价值创新药未来发展的主要手段和趋势。简单的仿制药由于在疗效上没有优势，价格上的优势会随原研药的调整降价、更多仿制药的上市竞争而逐渐磨灭，并不是创新药的长远之计。技术含量更高的first-in-class创新药虽拥有着巨大的发展潜力和超高的潜在回报率，但对于不具有相关技术和专利的企业来说难以进入，且其高风险决定了该领域将是少数佼佼者的市场。因此，bio-better类生物药研发仍将是中长期内国内创新药发展的主要手段和趋势。
周末传来最新消息，$恒瑞医药(SH600276)$创新药硫培非格司亭CFDA审评结论是：资料发补。肯定让大家跌了眼镜。
那么，现在再回过头来看看，国内制药公司在长效G-CSF研发进展中，因为亿帆医药子公司健能隆的非格司亭还在美国补充做3期临床试验，短时间内不能回国上市。而恒瑞医药资料发补时间可长可短（1个月～12个月）。所以最接近成功上市的，无疑是双鹭药业的培非格司亭生物类似药（长效立生素）了。
从深交所互动平台上，双鹭药业董秘已经肯定答复：即将申报（上市）。而长效G-CSF国内市场空间40亿元，无疑是一个重磅产品，而且是重要的生物制药产品。
笔者根据《2017年126号文》预测，双鹭药业的 培非格司亭生物类似药很有可能纳入CFDA优先审评范畴。
理由如下：① 使用先进制剂技术，具明显治疗优势的药品。培非格司亭生物类似药是PEG修饰后的长效制剂，国内唯一且安进原研 Neulasta没有在国内上市，符合条件。②列入国家科技重大专项。双鹭的培非格司亭生物类似药的确列入了重大专项。③恶性肿瘤用药。 长效G-CSF主要用于恶性肿瘤化疗后粒细胞减少患者，也符合此类条件。
除此之外，双鹭药业还有哪些重要的生物制药研发管线布局呢？
【2】CTLA-4单抗
康宁杰瑞虽然CTLA-4单抗研发时间更早，但是研发的CTLA-4FC融合蛋白（生物创新药），耗时会更久，需要完整做2期临床试验。康方生物研发的双特异性抗体同样需要更长研发时间。 只有信达生物和双鹭药业按照伊匹单抗生物类似药申报，不需要开展2期临床试验。所以预计上市时间会更早。CTLA-4单抗上市第一名将会从两家公司中产生。
【3】阿达木单抗和曲妥珠单抗
2016年11月上市公司公告中说明： 双鹭药业出资1000万元参与北京康明百奥新药研发有限公司（CRO）的增资扩股。康明百奥增资扩股完成后公司注册资本增加为2300万元，百创科持有52.45%股权，天津天恒持有38.85%股权，双鹭药业持有8.70%股权。 双鹭药业已与康明百奥签订了两个单克隆抗体药物项目，分别处于申请临床（阿达木单抗）和临床前研究阶段（曲妥珠单抗）。
【4】新四价HPV疫苗（大肠杆菌）
鹭粉肯定非常好奇，为什么双鹭药业要研发新四价HPV疫苗（临床前研究），会不会落后呢？
其实不然，目前智飞生物代理的黙沙东四价和九价HPV疫苗产能紧张，大家心里立马想到：不立即扩大产能吗？
黙沙东的HPV疫苗是通过酿酒酵母表达生成的，这种技术的产品价格高+产量低（虽然免疫原性更好）。国内其他大多数企业也是使用毕赤酵母和汉逊酵母等表达方式研发。双鹭药业另辟蹊径，使用大肠杆菌表达的HPV疫苗，未来产量更高+价格更低廉，只要成功上市无疑会抢占更多市场份额。
【5】第二代第三代胰岛素
这一点需要打击鹭粉积极性了，国内糖尿病市场目标治疗人群目前已经超过1亿，未来还会继续增长。但是，国产制药企业通化东宝、甘李药业、联邦制药、东阳光药已经走在了前列。但是，万一双鹭药业成功了呢？
【6】长效重组人促卵泡激素
为什么需要把长效人促卵泡激素作为市场重点，而不看好短效的。看看CQTV节目中张庭的采访就知道了。
张庭为怀孕做了9次试管婴儿。
张庭节目中落泪哭诉：每天打针！
总共打了1000+针，普通人也应该明白长效促排卵药物的中；重要性了。
2007年到2012年，全国年均增加50个辅助生殖中心 ，2012年到2016年，全国年均增加20个辅助生殖中心，由省级卫计委批准的辅助生殖中心占比已经接近70%。
根据统计，我国患者人群接近 4000 万，占育龄人口的 12.5%，远高于 1990 年代的3%。按排卵障碍占全部不孕不育症病因的 25%计，假设促卵泡激素渗透率为 20%，其中选择重组和尿源产品的患者占比为 7:3，重组产品按 230 元/75IU、尿源产品按 130 元/75IU 计，疗程按 4 周计，则国内促卵泡激素市场容量接近 60 亿元。同时，伴随二孩政策的全面放开，预计将新增目标夫妇 9000 万对，其中 40 岁以上占比超过 50%，将进一步扩大促卵泡激素市场容量。
国内现有上市的促卵泡激素和在研长效制剂如上图所示。
虽然康宁杰瑞研发FC融合蛋白方式更早，但是CTP融合蛋白药物Elonva只有0.2%患者产生了抗药抗体，而FC融合蛋白开发的依那西普却有5%患者产生了抗药抗体，融合方式的不同导致康宁杰瑞失败的概率非常大。
笔者认为，胜利者将在双鹭药业和信立泰之中出现。而2016年双鹭药业就此专门做了研发论文报告，笔者对此也有很高的期望。
综上所述，双鹭药业正在向高端生物制药研发公司转型。
利益披露：笔者持有双鹭药业。
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