创新药PK的下一个战场
得益于药政改革、技术红利和资本投入，中国创新药发展态势持续向好。自2016年以来，国家药品管理局已批准了近200款创新药。与此同时，还有数百个创新药正处在临床开发的中后期，有望在未来几年陆续上市。医药魔方数据显示，国内创新药项目在靶点和适应症方面集中度较高，以VEGF/VEGFR、PD-1/PD-L1、CD19、HER2等靶点为代表的临床项目高达数百个，且大多集中在肿瘤适应症。
创新药靶点扎堆令人喜忧参半。喜的一点在于，多数靶点多为fast follow，成药性相对确切，待它们大量上市后，可以预期到价格会下降，提高中国肿瘤患者在创新药使用上的可及性。忧的一点则是，未来众多同质化产品在存量市场“拼低价”的模式能否让创新生态可持续？以及医生/患者面对同类型产品究竟该如何选择？在此背景下，便有行业人士疾呼，真实世界研究（Real World Study，RWS）或成为创新药“出圈”的途径之一，是创新药PK的下一个战场。
元年开启
有人将2020年比作“中国真实世界研究的元年”，因为国家药监局2020年1号文颁给了“真实世界”。2020年1月，国家药监局药品审评中心（CDE）发布《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》（下称《指导原则》），这是继2019年5月CDE发布《真实世界证据支持药物研发的基本考虑（征求意见稿）》（下称《征求意见稿》）后，对真实世界证据（Real World Evidence，RWE）支持药物研发和上市规则的进一步明确和细化，并明确了RWE在药物监管决策中的地位和适用范围，该原则的颁布被业界评为“里程碑事件”，RWS在行业引发的讨论和关注度也越来越热。
支持药物监管决策的RWS路径（实线所示）
RWS起源于实用性的临床试验，是在较大样本量基础上，根据患者的实际病情和意愿选择治疗措施，并开展长期评价。按照CDE定义，真实世界数据（Real World Data，RWD）是RWS的基础，前者包括与患者使用药物以及健康状况有关的和/或来源于各种日常医疗过程所收集的数据。RWD经过分析后能用于支持药物上市研究的证据便是RWE。
RWE的概念最早可以追溯到2016年12月奥巴马签署《21世纪治愈法案》，经过5年多的发展，RWD用于RWS的指导规范逐步清晰、RWE支持药品研发和审评决策的政策法规逐步明朗。根据《指导原则》，RWE的主要用途包括5方面：
为新药注册安全性和有效性证据；
提供现有药品标签变更证据；
上市后安全性和有效性评估；
研发传统中药制剂；
用于支持监管决策的其他用途。
在创新药未上市之前，药企通过随机对照试验（RCT）证明“与安慰剂相比，XX药疗效显著”。随着中国创新药的大力发展催生更多的创新药上市，创新药之间的竞争加剧。比如说目前PD-1/L1领域，目前有数十家产品在该领域发力，企业或需要通过RWS结果强调“XX药较YY药，疗效更显著”，以显示自家产品较竞品的优势。创新药采用RWS，除了强调较竞品的优势，还有可能在临床实践的超适应证用药的情况下，收集并分析这些数据可探究药物在尚未获批的疾病及人群中的疗效，进而为上市后药物扩大适应证提供可能。今年4月，FDA批准了Ibrance（哌柏西利）新适应症的补充申请，联合一种芳香酶抑制剂或者氟维司群用于治疗男性HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌。此次批准也是FDA基于真实世界用药数据。