近期双抗和ADC技术成为热点话题，整体看下来“双抗”还是有点不好理解，做了一点科普化的功课，和大家分享一下。
1. 什么是双抗，和单抗的区别是什么？
双抗：双特异性抗体，可以理解为单抗的升级版。
一般的抗体由4条氨基酸链组成（4条腿）：两条长腿（H链）、两条短腿（L）。抗体的形态是“Y型”，Y的分叉末端能够和抗原的表面特异性结合。（也就是与靶点结合的功能）
单抗和双抗的差别是什么呢？其实形状是一样的，差别在于左右侧的功能。
单抗左右两侧一样：（长腿1+短腿1）+（长腿1+长腿1）
双抗左右两侧不同：（长腿1+短腿1）+（长腿2+短腿2）
（来源：安信证券）
单抗只有一种长腿，只能结合一种抗原。双抗有2种长腿，可以结合2种抗原（2个结合位）。
2. 双抗比单抗有什么优势呢？
肿瘤和自免疫疾病的一个重要机制是，“致病信号”通过一定的“信号通路”传播。抗体与靶点结合，阻断信号通道，就能起到抑制疾病的作用。
很多复杂疾病，可能存在多种“信号通路”，比如通路A、通路B，单抗只结合一个靶点，不能实现所有功能。这也是单抗的局限性。
解决这种局限性有两种思路：
1）联合疗法：单抗与其他药物联合使用，阻断多个通路。
2）双抗：同时能靶向两种抗原，用一个药物阻断两种通路。
原理就是这样，双抗=单抗1 X 单抗2：双抗就是两种单抗的组合（针对两类靶点）。
3. 双抗有哪些组合？
很多常见的单抗靶点大家也不陌生了：PD-1、PDL-1、HER2、VEGF、CTLA-4等等。这些靶点互相组合，就能形成各种各样的单抗。比如：
PD-1 x HER2：信达生物（IBI315）
PD-1 x VEGF：康方生物（AK112）
HER2 x HER2：康宁杰瑞（KN026）、Zymework/百济神州（ZW-25）
PD-L1 x CTLA-4：康宁杰瑞（KN046）等等
需要注意，一个靶点也可能有多个抗体，比如HER2 x HER2也能形成双抗。各种靶点之间的组合已经形成了图谱。
（来源：安信证券）
4. 双抗的效果怎么样？
1）相比联合用药，副作用更小，耐药性也更好；
2）能够靶向过去不可成药的靶点；
3）与组合疗法中单一抗体的药物开发相比，双抗可以降低开发成本、临床试验、法规审查的预算。
5. 双抗技术的难点是什么？
双抗的关键技术在于把两种抗体连接起来——偶联技术。生物分子的连接，显然不是拧螺丝这么简单。双抗的概念在1960年就提出了，主要受限于偶联技术。80年代以后，双抗技术快速发展。
2009年，第一款双抗药（CD3 x EpCAM）上市；
2014年，安进研发的第二款双抗（CD3 x CD19）上市；
2017年，罗氏的双抗上市。此后，双抗进入成熟期，大量上市。
双抗的原理看起来简单，实际的难点：1）结构设计（Fc片段、靶点选择），2）生产制备。
6. 双抗平台哪家强？
可以看出，双抗不是一种药，而是一大类成药的技术。药企之间的关键比拼在于技术平台，谁有最强的技术平台，可以批量搞靶点的排列组合？
康宁和康方广受关注，也是因为形成了双抗平台：康宁杰瑞 CRIB 平台、康方生物Tetrabody 平台。
其他的药企和CDMO分别搭建了自有的双抗平台：
- 药明生物：WuXiBody平台
- 金斯瑞：SMABody平台
- 友芝友生物：YBODY平台
- 健能隆：ITab 平台
- 岸迈生物：FIT-Ig平台
7. 双抗药会不会像PD-1一样内卷？
瞪羚社Kris兄观点：
1）全球的双抗上市药物数量较少，处于红利/爆发期。重磅交易只会迟到，但不会缺席。
2）双抗热门靶点一定要跑的快，不然后面很卷。
从长期来看，“内卷只会迟到，不会缺席”。
参考：
1）Kris推文 网页链接
2）20210816-安信证券-创新药研究框架之双抗行业分析：新兴技术，进入高速发展期
--2021.08.25
作者：医疗课代表
链接：网页链接
来源：雪球
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