闲话巨诺的野望:Cordoba博士的加入

 $药明巨诺-B(02126)$   $科济药业-B(02171)$   $金斯瑞生物科技(01548)$  药明巨诺于今日官宣了Shaun Paul Cordoba博士的加盟,担任首席科学官,负责早期研发工作(其实就是IND)和研发管线科学指引及战略指导。如果对于Cordoba博士加盟的理解仅停留在其技术有多牛的层面(公告信息),那是不够的——前有Eureka创始人刘诚博士加入,现有Cordoba博士,这一全球CAR-T兵器谱排名前三的大神加入,已经能为我们逐步揭示巨诺在CAR-T这一全球瞩目的细胞治疗领域的野望。

在今年6月份Nature Biotechnology上发布了对于全球CAR-T专利的排名统计(The Global Chimeric Antigen receptor T-cell Therapy Patent Landscape,英语好的同学可以去看个详情),在全球15718份专利中排除TCR-T和CAR-NK和一些重复记录外,关于CAR-T的专利共有12,431份,前10排名如下:

Cordoba博士以279份专利排在了第三,刘诚博士以169份专利排在了第14(刘博士其实也是业内大神,Eureka的大部分专利都来自于刘博士一人)。排第一的Carl H June当属业内第一大神,June老爷子功成名就之后,宾大(宾夕法尼亚大学)自然成为了CAR-T研究领域高山仰止的天下第一门派,老爷子近些年还在全球各地开枝散叶,挂了一大堆细胞研究公司的科学顾问、名誉董事的头衔(19年那阵June老爷子在国内巡演那事以后有空可以聊一聊)。CAR-T新技术专利发明领域逐渐有被身后的2个英国人和2个法国人逐渐追上的势头。专利发明排第2的Pule博士来自UCL(伦敦大学学院,同时也是英国皇家病理学家学院院士),Cordoba博士来自Imperial(帝国理工)——UCL和Imperial精英辈出,很多CAR-T的专利发明都来自于这2所大英帝国的G5(曾经有朋友略有些凡尔赛的同我说她很纠结自己女儿读硕士是应该去UCL还是Imperial研究癌症领域)。

尽管UCL和Imperial在细胞治疗学术研究领域的竞争极为白热化,但Cordoba博士和Pule,这2位兵器谱前三大神是有过紧密的交集。Martin Pule是鼎鼎大名的英国生物技术公司Autolus的创始人兼首席科学家,Autolus主要在血液瘤和实体瘤2个方面布局自己的研发管线,而Cordoba博士在Autolus担任合成生物学和细胞信号传导部门的执行总监,负责血液及实体肿瘤的嵌合抗原受体(CARs)的开发。那Autolus究竟有多牛呢?

在今年2月中旬公布的一项名为AUTO1(靶向CD19)的细胞疗法阶段数据,显示了针对r/r LBCL(复发/难治大B细胞淋巴肿瘤),9名入组患者(当前阶段可进入评估范围的总人数)在接受了AUTO1治疗后出现了100%的CR完全缓解!!!而且9名患者中没有出现任何大于等于3级CRS和NT,这个数据对于目前全球已上市的几款靶向CD19的CAR-T(包括目前同类最佳的瑞基奥伦赛)显现出了碾压性的治疗优势和安全优势!

除了靶向CD19之外,CD19/CD22双靶向细胞疗法也是Autolus研发管线的重中之重。根据目前Autolus在EHA-EBMT和ESMO年会上发布针对r/r DLBCL(复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤)的AUTO3临床研究中,CR达到了57%,CR+PR达到了86%,无任何大于等于3级的CRS或NT事件,而这项研究中同样也开展了联合了pembrolizumab(派姆单抗)治疗研究,联合治疗显示100%的患者达到了CR。(PS:说实在的,在研究跟踪过程中,我个人觉得目前阶段Autolus股价是低估的,但巨诺低估程度又远甚于Autolus)。

简单说了说Autolus,主要是想帮助大家理解下Cordoba博士在Autolus所leading的部分研发工作——Cordoba博士在Autolus还有另外其它几项很重要的研发工作,T细胞信号转导结构域CD3ζ中的信号传导研究(决定T细胞在体内的扩增、存活和疗效发挥的关键之所在),针对儿童ALL(急性白血病)的CD19/CD22双靶向疗法、针对MM的BCMA疗法、以TRBC1为靶点的外周T细胞淋巴瘤以及以GD为靶点针对神经细胞瘤的疗法(这个疗法的初步数据已经显示了针对实体瘤适应症的抗肿瘤活性)。巨诺能够请来Cordoba博士的难度和代价远超我们的想象,除了钱(of course money)的因素之外,我很好奇的一点是吸引Cordoba博士加入巨诺的特质是啥——巨诺的野望?

随着Cordoba博士成为巨诺的首席科学官,能够看到一些巨诺后续在细胞疗法领域的战略布局:

1. 让CD19靶向的瑞基奥伦赛成为后续同靶向疗法追赶者极难翻越的高峰。已经作为自体CAR-T疗法同类最佳的巨诺,在Cordoba博士加入后,毫无疑问会向着更高的疗效目标冲刺(咱先保留一点,不说100%CR,人家可是在Autolus做到了)——我就是要做到极致再极致,让所有后续同靶向的追赶者无路可走,同时也能促使NMPA进一步提高CD19靶向自体CAR-T疗法的审批门槛。你说你家的CD19靶点也是创新药,疗效很好,那很好啊,你先同瑞基奥伦赛来一个头对头,打赢了再说!

2. 可以在很大程度上夯实、增强并扩张目前巨诺的研发管线和实力。兵熊熊一个,将熊熊一窝,创新药公司是否能打,就看研发老大是否能打。目前巨诺在CD19、BCMA布局较多,实体瘤HCC尚处于早期,随着Cordoba博士的到来,基本盘CD19不必多说了,应该无人能撼动;CD19/CD22双靶点的CAR-T不说立刻马上吧,但近期之内IND肯定得启动;目前处于临床1期的BCMA的研发实力将得到极大增强,成为另一款BIC的可能也不是没有;外周T细胞淋巴瘤PTCL适应症市场也不小,目前缺乏有效治疗手段,只能缓解和控制,无法治愈,人到位了,就看巨诺布局IND的时机了。

3. 加速推进实体瘤的研发。目前巨诺已有针对肝癌HCC的IND是在美国开展I/II期临床的,随着Cordoba博士的到来,不排除巨诺在国内提交实体瘤的IND申请以及后续在国内开展临床研究的可能。血液瘤的疗法只是细胞疗法的开端,实体瘤的突破性疗法才是CAR-T的星辰大海。

说是闲话,也七七八八聊了不少,最后祝Cordoba博士在巨诺工作一切顺利,能带领着巨诺取得更多突破性的研发进展,造福更多的患者,让天下少一些难治之病。

PS:之前忘了在文中说一下全球CAR-T专利发明的机构排名了,最后也给大家,展示一下。宾大毫无悬念排第1,巨诺背后的BMS排第2,诺华第3,来自法国的Cellectis排第4(一直跟踪通用型UCAR-T的同学必须得了解这家公司,感觉也是被低估的),纪念斯隆凯特琳癌症中芯排第5。前面提到过的Martin Pule所来自的UCL排第7,刘诚博士的Eureka排在第9,吉利德和蓝鸟分别排第12和第13,来自上海的科济生物排在了第18(咱国内的公司,很不容易,科济生物其实还是很不错的,以后有机会聊聊)。

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全部评论

普陀海01-14 18:16

继续骗

一位有理想的夹头01-13 15:06

也不一定是NK,但是绝对不会引进大佬后就还是引进管线,这是肯定的

梦里不知身处01-13 15:04

拿什么技术做NK?总不能平地起高楼吧?

一位有理想的夹头01-13 12:30

我觉得巨诺在酝酿NK吧,不然单纯靠CD19 cart根本用不了大牛

大家别和我抢01-11 19:44

bms的技术授权吸引来的