$恒瑞医药(SH600276)$$复星医药(SH600196)$$贝达药业(SZ300558)$胆管癌一直无靶药可用的尴尬境地，其首款靶药或在两款FGFR抑制剂中产生。近日，FGFR抑制剂infigratinib获得FDA快速通道认定，用于一线治疗FGFR2变异的晚期或转移性胆管癌患者。此外，FGFR抑制剂pemigatinib的营销申请已获得欧洲药品管理局受理，用于治疗接受过至少一种系统疗法后病情复发或难治、携带FGFR2变异的局部晚期或转移性胆管癌患者。此前，FDA已受理了pemigatinib的新药申请并授予了优先审查。
Infigratinib胆管癌2期临床研究结果
Infigratinib（英夫格拉替尼）治疗胆管癌的II期研究结果在2018年ESMO大会公布。该研究共招募了71名有FGFR2变异的患者。总体患者人群中，18例（25.4%）的患者部分缓解，41例（57.7%）的患者疾病稳定，疾病控制率高达83.6%，中位无进展生存期6.8个月，中位OS为12.5个月。Infigratinib目前正在进行PROOF临床研究，治疗FGFR2融合的晚期胆管癌患者。PROOF是Infigratinib与吉西他滨+顺铂对照的的多中心，开放标签，随机III期研究，计划招募384名FGFR2变异胆管癌患者一线治疗。
Pemigatinib胆管癌2期临床研究结果
近日，Incyte公司的FGFR抑制剂pemigatinib（培米加替尼）营销授权申请获得欧洲药品管理局受理，用于治疗复发的FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌。不久前，pemigatinib新药上市申请已获得FDA优先审评资格，并且获准在中国开展胆管癌的临床研究。2019ESMO大会，Pemigatinib治疗胆管癌的的FIGHT-202临床研究结果更新。研究纳入具有FGFR融合的经治失败的晚期胆管癌患者结果显示，Pemigatinib对FGFR2融合患者有效率为35.5%，疾病控制率为82%，中位PFS为6.9个月，中位OS为21个月。同时对其他融合和无融合患者的有效率为0。
胆管癌与FGFR
胆管癌是在胆管中形成的罕见癌症。根据其来源，可以分为肝内胆管癌（发生在肝脏内部的胆管中）和肝外胆管癌（发生在肝脏外部的胆管中）。胆管癌患者通常在预后较差时被诊断为晚期或晚期，总的中位生存时间在12个月以内，恶性程度极高。成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）在肿瘤细胞的增殖，存活，迁移和血管生成（新血管的形成）中起重要作用。FGFRs的激活融合、重排、易位和基因扩增与各种癌症的发生密切相关。FGFR2融合在胆管癌中高发，发生率在10%-16%，是最适合开发靶药的靶点之一。
胆管癌FGFR抑制剂中国临床研究
Pemigatinib和Erdafitinib（厄达替尼，已获批用于膀胱癌）用于胆管癌的中国临床研究正在进行中，详情可在公众号工具栏查询药物名或者登记号（CTR20192515、CTR20160272）。此外，FGFR抑制剂ARQ087胶囊和EOC317片用于FGFR2融合胆管癌的早期临床研究也在进行中（CTR20191037、CTR20180067）。
