乐普生物抗PD-1单克隆抗体普佑恒™(普特利单抗注射液)获国家药品监督管理局批准上市

北京时间2022年7月22日,乐普生物(2157.HK)是一家立足中国、面向全球的聚焦于肿瘤治疗领域的创新型生物制药企业。公司今日宣布,旗下首款创新型生物药抗PD-1单克隆抗体——普佑恒™(普特利单抗注射液)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准上市,适用于不可切除或转移性的高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的晚期实体瘤患者

●既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者;

●既往至少一线治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

普佑恒™(普特利单抗注射液)的获批,将为更多中国患者带来肿瘤免疫治疗新选择。

此项获批主要是基于一项多中心、开放、II期临床研究,该研究的主要研究终点是独立影像学数据委员会(IRC)根据RECIST1.1评估的客观缓解率(ORR)。截至2021年12月4日,本研究共入组100名经组织学确诊的晚期实体瘤患者且中心实验室确认为MSI-H/dMMR,患者接受本品200 mg静脉滴注,每3周给药一次(Q3W)。ITT人群的中位随访时间为22.5个月,在ITT人群中,ORR为49.0%(95%CI:38.86%, 59.20%),9例完全缓解,40例部分缓解;既往三药(氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康)治疗失败的结直肠癌亚组中,ORR为50.0%(95%CI:31.30%, 68.70%)。研究结果表明,普特利单抗单药治疗既往经标准治疗失败的不可切除或转移性的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者安全有效,达到临床预期终点,患者能够从治疗中显著获益。该项临床研究结果于2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上首次公布。

关于高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤

微卫星不稳定性(MSI)是指与正常组织相比,在肿瘤中某一微卫星由于重复单位的插入或缺失而造成的微卫星长度的任何改变,出现新的微卫星等位基因现象[1]。错配修复(MMR)系统受损会引起这些变化[2-3]。据相关文献报道,微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)在多种癌症中被观察到,其中子宫内膜癌中发生率接近 30%,在结肠癌或胃癌中约为20%,在其它肿瘤类型中约5%以下[4]。MSI-H/dMMR型肿瘤由于体细胞突变的数量大大增加,表达大量的新抗原,使它们比突变少的肿瘤对免疫疗法更加敏感[4]。

关于普佑恒™(普特利单抗注射液)

普佑恒™(普特利单抗注射液)是一款我国自主研发的针对人PD-1的人源化IgG4单抗,可高亲和力与PD-1结合,以通过阻断PD-1与其配体PD-L1及PD-L2的结合来恢复免疫细胞杀死癌细胞的能力。普佑恒™(普特利单抗注射液)采用创新分子设计以延长其半衰期,显示出强大的临床抗肿瘤活性以及良好的安全性。其创新性地采用抗体工程技术,于Fc区引入三重突变,提高FcRn的结合亲和力,从而大幅延长其半衰期,显示出振奋人心的临床疗效及患者的药物依从性。与已上市或进入III期临床试验的所有抗PD-1抗体相比,普佑恒™(普特利单抗注射液)的半衰期均值为21.8(单次给药)及38.2天(稳态)。此外,由于延长半衰期并无导致额外不良事件,且其临床疗效出色。

关于普佑恒™的临床研发项目及进展

除此次获批的MSI-H/dMMR晚期实体瘤适应症外,普佑恒™(普特利单抗注射液)单药二线治疗晚期黑色素瘤适应症的上市申请已于2021年7月获NMPA受理。围绕普佑恒™(普特利单抗注射液)乐普生物正加速推进在其在多个实体瘤上的开发并积极展开肿瘤免疫联合疗法,包括胃癌、肝癌、肺癌等高发癌种的治疗。在国际发展方面,乐普生物也在加大国际市场的拓展力度,在全球推行新药共同开发、合作和许可。2022年1月取得美国FDA对于普特利单抗治疗晚期实体瘤的IND批准。

关于乐普生物(2157.HK)

乐普生物致力创新,聚焦于中美抗肿瘤靶向治疗和免疫治疗药物中同类首创及同类最优的候选药物的发现、开发及商业化。公司的使命是为患者开发最安全、最有效和最可及的药物,以提升患者生活质量,解决医疗系统中巨大的需求缺口。公司十分重视自身商业化能力的持续建设,力求实现从核心技术到成药的强大转化和产业化目标。目前,乐普生物的产品管线覆盖三大领域,分别为免疫治疗、ADC靶向治疗和溶瘤病毒药物,包含1种商业化上市药物,7种临床阶段候选药物(其中5款为ADC产品)及多种临床阶段主要候选药物的联合疗法。公司的ADC候选药物管线在中国处于领先地位。

参考文献:

[1] Gandhi JS, Goswami M, Sharma A,et al.Clinical impact of mismatch repair protein testing on outcome of early staged colorectal carcinomas[J]. J Gastrointest Cancer. 2017 Jun 5. 

[2] Sclafani F. PD-1 inhibition in metastatic dMMR/MSI-H colorectal cancer[J]. Lancet Oncol.2017 Sep;18(9):1141-1142. 

[3] Sargent DJ, Marsoni S, Monges G, T,et al. Defective mismatch repair as a predictive marker for lack of efficacy of fluorouracil-based adjuvant therapy in colon cancer[J]. J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3219-26. 

[4] Marcus L, Lemery SJ, Keegan P, Pazdur R. FDA Approval Summary: Pembrolizumab for the Treatment of Microsatellite Instability-High Solid Tumors[J]. Clin Cancer Res. 2019;25(13):3753-3758.

(来源:乐普生物科技股份有限公司)

$乐普生物-B(02157)$ 

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