国务院要求重点监控药品目录全国落地;中国科学家首次提出铁蛋白药物载体丨贝壳日报

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大公司

拜耳宣布慢性心衰药物vericiguat

达到3期研究主要终点

药明康德日前,拜耳(Bayer)宣布3期临床研究VICTORIA达到了主要终点,该试验评价vericiguat联合现有心力衰竭疗法,治疗射血分数降低性慢性心力衰竭(HFrEF)恶化患者的疗效和安全性。研究结果表明,与安慰剂相比,vericiguat可以降低这些患者的心力衰竭住院或心血管死亡的复合终点风险。Vericiguat是首个开发用于治疗慢性心力衰竭恶化患者的“first-in-class”可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)激动剂。2014年5月,拜耳与默沙东达成研发协议,共同开发和推广vericiguat。VICTORIA的临床数据将在2020年即将召开的科学会议上公布。

"心力衰竭影响全球6000多万患者。尽管在治疗和预防方面取得了进展,但心血管事件的发生率仍然很高,”拜耳公司制药部门执行委员会成员、研发负责人Joerg Moeller博士说:"人们对降低死亡和住院风险的新治疗方案的需求高度未满足。我们对vericiguat作为首个sGC刺激剂在射血分数降低的慢性心力衰竭恶化患者中的评价结果表示满意。”

阿斯利康2型糖尿病新药Qtrilmet

获欧盟批准!

生物谷阿斯利康(AstraZeneca)近日宣布,欧盟委员会(EC)已批准Qtrilmet(盐酸二甲双胍、saxagliptin、dapagliflozin)改良释放片,用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。

此次批准,基于来自5项III期临床研究的数据。这些研究评估了Farxiga与Onglyza以及背景二甲双胍联合用药方案,治疗血糖未充分控制的2型糖尿病成人患者。这些研究的主要终点是在第24周或52周HbA1c(平均血糖水平)从基线的平均变化。

结果显示,在上述临床研究中,Forxiga+Onglyza+二甲双胍组合,在降低HbA1c方面疗效优于Forxiga+二甲双胍、Onglyza+二甲双胍、格列美脲+二甲双胍。Forxiga+Onglyza+二甲双胍组合(联用或不联用磺脲类药物[SU])在降低HbA1c方面疗效非劣效于胰岛素+二甲双胍组合(联用或不联用SU)。在这些研究中,每个药物的安全性与其已知的安全性特征一致。

拓展治疗大众疾病的RNAi疗法

诺和诺德达成合作

药明康德今日,诺和诺德(Novo Nordisk)和Dicerna Pharmaceuticals公司宣布达成一项研究协议,双方将利用Dicerna专有的GalXC RNAi技术平台,共同开发用于治疗肝脏相关心脏代谢疾病的RNAi疗法。该合作计划探索30多个肝细胞靶标,有可能为慢性肝病,非酒精性脂肪性肝炎(NASH),2型糖尿病,肥胖症和罕见病提供多种临床候选药物。今日,The Medicines Company公布了其RNAi疗法inclisiran优秀的疗效和安全性数据,RNAi治疗模式正在逐步用于治疗患者人数更多的大众疾病之中。

根据协议条款,Dicerna将负责每种候选药物的临床前开发,诺和诺德将负责所选候选药物的进一步开发,双方都有资格对所开发的药物进行商业化发展。Dicerna公司将获得1.75亿美元的预付款,以及5000万美元的股权投资。此外,Dicerna如果完成计划中RNAi疗法的开发,则将有资格在前三年再获得7500万美金的付款,以及就每种研发药物获得3.575亿美元的潜在里程碑付款和在未来的销售额分成。

新政策

国务院要求

重点监控药品目录全国落地

赛柏蓝:近日,国务院发布《国务院深化医药卫生体制改革领导小组关于进一步推广福建省和三明市深化医药卫生体制改革经验的通知》(以下简称《通知》)。 根据国务院的《通知》,所有省份在12月底前制定出台省级重点监控药品目录(化药及生物制品)。 《通知》要求,强化医疗机构监督管理,对医院运行、门诊和住院次均费用增长、抗菌药物和辅助用药使用等进行监控,对不合理用药等行为加大通报和公开力度。 《通知》明确,2019年12月底前,各省份要制定出台省级重点监控合理用药药品目录(化药及生物制品)并公布,2020年12月底前全面建立重点药品监控机制。 同时,各地要加强医疗机构用药目录管理和规范,指导推动各级各类医疗机构及时调整优化用药目录,促进合理用药。

新技术

原来饱腹感信息

是伸展的肠道告诉我们的!

生物探索:近日,加州大学旧金山分校的研究者在《Cell》上发表了相关研究,通过对迷走神经中的感觉神经元进行分类,从而识别出通过肠道伸展来抑制饥饿感的受体,由此得出肠道伸展受体在传递饱腹感信息中发挥重要的作用。

研究者总结道,快速进入肠道的食物会拉伸肠道,从而激活迷走神经伸展传感器,并有效地阻断进食。研究结果阐述了伸展受体是如何在喂食过程中正常激活,以及它们如何被用来治疗肥胖,也为那些通过减少肠道体积来治疗极端肥胖的减肥手术提供了可能的解释。

中国科学家首次提出铁蛋白药物载体

中国科学报:近日,中科院生物物理所阎锡蕴课题组在总结近十年工作的基础上,首次提出了铁蛋白药物载体(Ferritin drug carrier,FDC)的概念

它来自生物体内天然存在的蛋白质,没有毒性,易于降解,同时不容易引起排异反应;它不像ADC那样把药物“挂”在表面,而是把药物包容在内,从而有更大的载药量,也更加稳定安全;它不需要附加额外的“定位系统”,就能自动识别癌细胞,从而大大降低生产的难度和成本。

一种在生物中普遍存在的蛋白质——铁蛋白,令人惊讶地同时具备了上述特质。“顾名思义,铁蛋白就是一种能够储存铁的蛋白,它在人体的铁平衡和细胞抗氧化过程中起着关键作用。”论文通讯作者之一、生物物理所研究员范克龙向《中国科学报》介绍,铁蛋白颗粒是一个外径12纳米,内径8纳米的空心球状体,外表面可以通过基因和化学修饰来增加功能,中空的内腔则可以用来封装药物。

铁蛋白药物载体能识别并结合细胞表面上一种叫做转铁蛋白受体(TfR1)的膜蛋白,经过TfR1的介导,进入肿瘤细胞,富集到溶酶体并释放自身携带的化疗药物。肿瘤细胞由于生长增殖过于旺盛,对铁离子的需求远大于正常细胞。因此肿瘤细胞表面的TfR1表达量常常远高于普通细胞。只有当TfR1表达量高于一个阈值时,铁蛋白才会进入细胞。因此铁蛋白能选择性地向肿瘤细胞富集,并在肿瘤细胞特有的酸性微环境下释放装载药物。这些精巧的特性,让铁蛋白具备了令人瞩目的肿瘤靶向性潜质。

广州生物院等通过特定因子

诱导多能干细胞实现再生T细胞技术突破

广州生物院:11月15日,Cell Research 专业学术刊物在线发表了中国科学院广州生物医药与健康研究院王金勇课题组及合作团队围绕T细胞再生长期技术攻关取得的研究成果,题为Guiding T lymphopoiesis from pluripotent stem cells by defined transcription factors。该研究首次鉴定出诱导多能干细胞高效产生T细胞种子细胞(T cell Precursors)的关键转录因子组合Runx1和Hoxa9,为再生T细胞临床转化研究提供了新的技术借鉴。

这种利用特定转录因子组合“体外诱导产生T细胞种子,移植后体内再生成熟T细胞”的两步法策略,为T细胞免疫疗法提供了一种创新的技术借鉴,有望部分解决传统方法体外制备的T细胞活性和记忆性不足问题,对部分疾病患者提供了一种新的治疗思路,有望未来应用于多个公共健康领域。