东曜药业:高风险领域的低风险发展模式

新药开发是一场充满未知的探索,在高风险领域着眼于如何降低创新风险,确保创新落地,并真正惠及患者,东曜药业的策略和模式或对行业有一定的启发。

东曜药业首席执行官/首席科学官/执行董事刘军博士

东曜药业2020年度业绩发布会上,首席执行官刘军博士表示,2021年将是东曜开花结果的一年——预计将有三款新药上市,包括公司自主研发的核心产品贝伐珠单抗药物TAB008;同时,ADC药物TAA013 III期临床顺利开展,研发进度处于国内领先地位;另一方面,东曜药业已建成集单抗及ADC药物于一体的研发及产业化平台,持续加大产能布局,拓展CDMO/CMO业务,满足国际和国内临床及商业化需求,为公司未来发展创造新的动能。

米内网行一行到访东曜药业,右三为刘军博士

东曜药业的产品开发进度较快的核心产品有着不俗的商业潜力。

米内网数据库显示,贝伐珠单抗在我国市场依然处于高速成长期,2020年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端市场规模超过46亿元,同比增速高达34.88%。贝伐珠单抗巨大的商业价值也吸引较多企业参与竞争,国产生物类似药的市场占有率迅速提升。

中国公立医疗机构终端贝伐珠单抗销售趋势(单位:万元)

来源:米内网中国公立医疗机构终端竞争格局

东曜药业的TAA013对标罗氏的Kadcyla,后者2020年全球销售额达到17.45亿瑞士法郎(约合19亿美元),跻身全球重磅炸弹药品,是唯一进入销售额TOP100的ADC产品,2020年1月获批在中国上市,国内该类药品(T-DM1)竞争者寥寥,TAA013未来市场空间不容小觑。

优质赛道,异军突起

近年来随着ADC获批加速,这一赛道日渐火热。东曜药业以HER2阳性晚期乳腺癌为适应症的TAA013(一种含有曲妥珠单抗-美坦新衍生物的ADC药物),在国内异军突起,研发速度名列前茅。

事实上,东曜药业很早就开始在这一领域布局。

“从创立之初,差异化研发的理念就刻在东曜药业的基因之中。2013年公司为了避免一味在单抗红海中竞争,瞄准了更具创新度、技术门槛和商业化生产门槛更高的ADC领域”,刘军博士介绍说。

ADC药物兼具小分子药物的高细胞毒性和单克隆抗体的靶向性,相较传统药物,给药精确性呈指数上升,明显提高了肿瘤治疗的安全性和有效性,被认为是下一阶段单克隆抗体药物发展(特别是肿瘤靶向治疗领域)的重要方向之一。

与此同时,ADC的研发和生产是一个综合性的、高度复杂的过程,具有很高的技术门槛。其中一项重要挑战就是控制小分子释放的时机,要求其在到达预设靶点前,不会释放细胞毒性药物分子,从而避免脱靶毒性的产生,在到达靶位点完成内化后,能够有效释放药物分子发挥其作用。因此,偶联工艺尤为关键,它能够控制小分子药与抗体分子结合的稳定性和均一化。经过8年的积累,东曜药业拥有了偶联工艺开发和放大的技术优势。同时,东曜药业拥有完整的ADC分析技术平台,具备ADC关键质量属性的自主分析能力,从而保证产品的高质量开发。

除了技术门槛,ADC药物的生产设施也具有较高的投资门槛。据刘军博士介绍,ADC药物兼具大分子的亲水性和小分子的疏水性,复杂的理化性质注定了产品不容易做成液体注射剂,而是制成冻干制剂,这就要求生产设施中必须包含大规模冻干设备。东曜药业符合GMP标准的大规模商业化原液生产车间于2020年9月建设完成,并已成功生产多批次TAA013临床Ⅲ期用药。今年,公司启动了大规模制剂车间的建设。

对标开发,稳健创新

刘军博士表示,ADC药物的结构极为复杂,如果为了单方面追求技术突破,仅在某一技术或结构上创新,而忽略了对药物杀伤癌症细胞每一步作用机制的深入研究,那么临床效果很有可能受到影响,无法达到预期,这也是创新风险之一。

“我们的创新走稳健路线,从对标Kadcyla研究着手,在推动产品研发的过程中进行练兵,不断完善我们的ADC药物关键工艺技术能力和商业化生产平台,并且着眼于提升产品管线创新度”,刘军博士说。

TAA013旨在成为Kadcyla的实惠替代药物,是目前国内推进速度最快的在研ADC产品之一。2020年12月,I期临床研究结果在圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)发布,结果表明TAA013安全耐受性良好,在接受过多线抗HER2靶向药物治疗的乳腺癌患者中看到了初步疗效。目前,Ⅲ期临床进展顺利。

根据Nature Review的预测,到2026年全球ADC药物市场规模将达到164亿美元,而Kadcyla的销售额将达到23亿美元。Kadcyla在国内获批的适应症为HER2阳性乳腺癌患者的新辅助治疗,作为国产化的ADC,TAA013则瞄准HER2后线治疗作为差异化竞争的切入点,加之东曜药业自有的商业化生产平台有效控制风险和成本,其竞争力可想而知。

“目前整个的产品管线平衡了风险和创新度。在TAA013的研发过程中,打造了高水准的ADC研发技术平台和商业化生产平台,为未来更具创新度的管线奠定基础,这是公司实现创新的路线。”

提倡创新并兼顾风险控制,在国家鼓励创新、全民尊重创新的大背景下,采用稳健策略保证创新落地,才能保证企业从创新中获益,或许这也是进一步提升创新积极性的有效路径。

研发中的东曜药业

全产业价值链保驾护航

砥砺十年,东曜药业在潜心开展产品研发的同时,打造了从新药研发、临床前研究、临床研究、商业化生产以及最后到法规申报的全产业链布局。高竞争力的产业价值链,既是保障产品成功开发的重要因素,也是企业的重要竞争力。

刘军博士介绍,凭借团队在业内长期积累的知识及技术,加上包括TAA013在内产品开发的经验积累,东曜药业逐渐完善了三大技术平台建设:治疗性单抗及ADC药物技术平台、以基因工程为基础的治疗技术平台以及创新给药技术平台。尤其是布局ADC的8年来,东曜药业基于严谨、科学的生物分析方法来研究药物分子结构,并不断调节各个工艺环节,积累了丰富的实战经验。

此外,公司自主开发了一种新的细胞扩增技术,即“灌注-批式结合培养技术”,适合单抗药物的商业化生产,该技术可以在25升生物反应器中进行种子扩增,无需使用50升、200升及500升生物反应器,直接扩增到2,000升。这项技术不仅大幅缩短了生产周期,还节省了设备投入,提高了空间利用率,从而提升了成本优势。

尤为值得一提的是,在生产环节,东曜药业拥有符合GMP标准的集单抗生产、ADC原液生产及制剂生产于一体的ADC商业化生产车间,这意味着ADC的关键生产环节可以在一地集中完成,大大降低了风险管控难度。

东曜药业一直致力于建设稳健的商业化模式。依托于公司完整的产业链布局,结合东曜药业的差异化优势,我们凭借优质的工艺开发和商业化生产的能力,采取灵活多样的CDMO/CMO服务模式,满足从IND前到产品上市前不同环节的项目需求。”

记者随笔

由于抗体药物尤其是ADC药物开发及生产技术比较复杂,不确定性高,新药开发属于高风险领域,而通过对标开发并不断积累,掌握相关技术或诀窍,对降低产品开发风险具有积极作用。东曜药业通过对标开发,在主要技术平台上不断完善,得到市场的认可,也从侧面印证了这种发展模式的价值。

雪球转发:1回复:2喜欢:0

全部评论

dilight2021-05-31 13:34

最基本的市值管理都不做,IPO 价都没到

fiysben2021-05-31 12:18

静待花开。