恒瑞PD-1近日获批?业内:将于本月19日举办全球上市会

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随着君实生物、信达生物旗下两款PD-1单抗隆重上市,恒瑞、百济神州旗下的PD-1单抗何时获批成为医药人关注的焦点。据业内消息,恒瑞医药即将于本月19日在上海举办旗下PD-1单抗(艾立妥-卡瑞利珠单抗,又名A药)的全球上市会!这就意味着卡瑞利珠单抗在NMPA的审批进程中已经取得了决定性进展,近日便可获批上市。

跨国药企的价格冲击

随着各药企人力物力的不断投入,已有两款跨国企业PD-1单抗陆续登陆中国市场。2018年6月15日,百时美施贵宝的纳武利尤单抗注射液(Opdivo,中文商品名“欧狄沃”)在国内获批上市,用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。2018年7月25日,默沙东PD-1单抗帕博利珠单抗注射液(Keytruda,中文商品名“可瑞达”)在国内获批上市,成为继百时美施贵宝Opdivo之后第二个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。

2018年8月20日,百时美施贵宝公布了其刚刚上市的PD-1药物——欧狄沃(Opdivo)的建议零售价。其中,100mg/10ml规格为9260元;40mg/4ml规格为4591元,与其他与上市地区价格相比,可谓是全球最低。以100mg/10ml为例,日本的价格最高,今年初价格调整后还需要大约2万多人民币一支;新加坡医院的欧狄沃价格是1.5万人民币一支;香港的价格大约是1.6万~1.7万人民币一支。(小道消息:O药赠药政策是买5送7,具体需要关注中华慈善总会发布的官方消息)

欧狄沃国内费用计算

2018年9月19日,默沙东公司也公布了旗下PD-1药物帕博利珠单抗注射液(Keytruda,中文商品名“可瑞达”)在中国内地的售价和患者援助计划。100mg/4ml的规格为17918元,每年的费用约为30万人民币左右,这一价格为美国的54%,香港的68%;对于低收入患者,有买三赠三的赠药政策,一年费用只有16万人民币,低保患者可免费使用24个月。折算后,对于符合赠药条件的患者,实际花费仅为美国的27%,同样是全球最低。

在销售模式上,O药和K药均选择了与本土商业公司合作,将总代理权签给了上海医药。据上海医药第三季度财报数据,截止报告期末,上海医药在O药和K药上的分销收入分别达到1.9亿元和1.5亿元,这也提示O药和K药在国内上市几个月时间就取得了可喜的销售业绩。

君实超低定价,恒瑞是否跟注

2018年12月30日,君实生物在广州举办“拓颖而出 益鸣惊人”君实肿瘤免疫论坛暨拓益(特瑞普利单抗)上市会。大会期间,君实生物行政总裁兼总经理李宁表示,Keytruda(K药,默沙东)是其直接对标品种,如果按照现在K药的定价,超过40万/年,君实的定价一定远远低于K药。“特瑞普利单抗定价范围应该在K药价格的1/3左右。此外,无论是从慈善的角度,还是药物可及性的角度,我们一定也会有慈善赠药计划。”该消息一出,正式宣告了PD-1/PD-L1领域价格战已经在所难免。

目前,信达生物的“信迪利单抗注射液”已经在2018年12月28日获批上市,成为第二家本土国产PD-1品种,除此之外,恒瑞(将于近日获批)、百济神州的品种也即将迈过获批上市的门槛,另有更多本土药企行走在研发和申报道路上。2018年12月26日,阿斯利康Durvalumab(Imfinzi)上市申请获得受理承办,PD-L1单抗产品也上市在即。

获得FDA批准的五款PD-(L)1单抗国内研发进度一览

(备注:PD-1单抗Libtayo(cemiplimab-rwlc)未布局国内市场)

面对如此惨烈的竞争,定价也成了摆在恒瑞面前的一道难题,较大可能性将与君实、信达定价处于同一水平线。卡瑞利珠单抗作为国内最早进入3期临床的国产PD-1单抗,上市之路可谓是一波三折。自2017年下半年开始便有消息称“参加了恒瑞PD-1临床试验的病友,很多都出现血管瘤的症状,部分受试者已经因此退出试验”。在2017年ASCO(美国临床肿瘤学会)上,一篇《Phase I study of the antiPD-1 antibody SHR-1210 in patients with advanced solid tumors》文章公布58名患者不良反应情况,有79.3%的受试者出现反应性毛细血管瘤症状。广泛的血管瘤副作用也许成了该PD-1单抗上市速度落后于君实、信达的最大原因,期间也有“脱靶效应”的传闻,上市之路有些坎坷。根据卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用的临床试验数据表明,该组合可以使得血管瘤副作用大大降低,甚至无发生,可谓是“天作之合”。恒瑞是成熟的医药企业,有现成的商业化架构,在PD-1单抗的产能、销售渠道,与君实、信达相比,拥有较大优势。如若成功上市,以恒瑞强大的配套体系,销售业绩将有望成为国产PD-1单抗的龙头。

恒瑞卡瑞利珠单抗部分临床试验数据

积极开展联合用药试验,恒瑞PD-1未来可期

PD-1单抗确实也创造了很多奇迹,将晚期恶黑患者的5年生存率翻倍(从1单抗7%提高至34%);将晚期非小细胞肺癌患者五年生存率翻两番(从4%提高至1单抗6%)。但是,有一个不争的事实是:PD-1单抗只能使大约20%的患者肿瘤缩小,再加上一部分患者的肿瘤情况不稳定,还是会有不少患者的肿瘤会继续生长。提高PD-1单抗有效率的一大办法便是联合用药,使得1+1大于2。根据米内网中国临床公示库最新数据显示,恒瑞在国内已经开展了34项临床试验,其中联合用药试验共计19项,布局适应症数量和进度在国内都相对领先于同类企业。2018年12月21日,恒瑞医药发布公告,旗下抗PD-1抗体SHR-1210联合甲磺酸阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的国际多中心III期临床试验与美国FDA进行了沟通,该试验即将在美国、欧洲和中国同步开展,国际化道路在逐步的推进中。2019年1月3日,也就是昨天,恒瑞在国内正式启动了该试验,标志着恒瑞在PD-1单抗治疗肝癌领域取得了较为领先的地位。

恒瑞国内开展的PD-1联合用药临床试验

(数据来源:米内网中国临床试验公示库)

结语

PD-1/PD-L1领域研发队伍已经处于拥挤的状态,前行者吃肉,后来者也许连口汤都喝不上。恒瑞作为国产PD-1第一梯队,虽然略微有些晚到,但还是能够凭借深厚的底蕴,成为这股热潮的弄潮儿。后续还有数十家企业PD-1/PD-L1产品处于临床前到临床二期阶段,随着时间的推移,扎堆研发的残酷现实将可能会使得步伐慢的企业血本无归。

来源:米内网数据库、公开资料

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全部评论

Bergcamp2019-01-04 18:02

根据卡瑞利珠单抗与阿帕替尼联用的临床试验数据表明,该组合可以使得血管瘤副作用大大降低,甚至无发生,可谓是“天作之合”。

lin-ivy2019-01-04 14:46

嬌生慣養2019-01-04 14:24