大宸小媛2022-06-20 09:58热点创新：从这次 ASCO 的热点来看，未来 1-2 年内，ADC、双抗、
有独特看点的免疫抑制剂以及各种创新的细胞治疗，将是出现诸多翻
倍股的细分板块。我们看好 A 股的荣昌生物、康方生物、君实生物、
信达生物等各具创新看点的标的；更看好下半年整个细胞治疗板块的
机会，建议关注港股：金斯瑞生物科技，科济药业，药明巨诺；看好
美股：Iovance （IOVA.O）和 Arcellx （ACLX.O）
大宸小媛2022-06-20 09:57 科济药业（2171.HK）的 CT041（claudin18.2） : 此次 ASCO 发布了两
篇关于 CT041 靶向 Claudin18.2 的 CAR-T 产品的注册临床的研究结果
（与之前研究者发起的 IIT 临床的数据基本一致）。（1）在美国进行的针对
晚期胃癌和胰腺癌患者的多中心 1b 期试验的结果，和（2）在中国进行的
针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者的 Ib/II 期 CT041 试验的安全性和初
步疗效结果。
亮点 1：美国多中心（6 个）临床数据显示，在经历多线治疗的胃癌患
者中，与历史方案相比，可能有显著的抗肿瘤活性的改善。
截至 2022 年 5 月 6 日，已有 14 例患者入组（5 例患有胃癌/食管
胃结合部腺癌，9 例患有胰腺癌），既往中位治疗线数为 3 线（范
围 1-5），且共接受了 18 个周期的 CT041 治疗。在胃癌/食管胃结
合部腺癌患者的分组中，客观缓解率（ORR）为 60%，其中 1 例
患者实现了完全缓解（CR）。此外，在 80%（4/5）的疾病稳定
（4 例胰腺癌患者）患者中观察到了肿瘤的缩小。
亮点 2：中国临床数据显示，CT041 在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃
结合部腺癌患者中，具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。
截至 2021 年 12 月 22 日，14 例符合条件的胃癌/食管胃结合部腺
癌患者纳入 Ib 期研究。其中 57.1% 的患者转移器官数目≥3 个，
92.9%存在腹膜转移。大多数患者（85.7%）之前接受过二线治疗
或包含氟尿嘧啶、奥沙利铂和紫杉醇的三联疗法治疗。35.7%的
患者曾接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗。
所有 14 例患者均接受了由研究者确定的 1 个周期的桥接化疗，其
中 13 例患者（92.9%）接受了伊立替康，只有 1 例患者接受了 5-
氟尿嘧啶联合腹腔注射白蛋白结合型紫杉醇。所有患者至少输注
一次 CT041（11 例 2.5×10^8，3 例 3.75×10^8），7 例患者输注
两次。对于接受两次输注的 7 例患者，第一次和第二次输注之间
的中位间隔为 132 天（范围 49‐252 天）。
安全性：未发生剂量限制性毒性或治疗相关死亡。13 例患者发生
2 级 CRS，仅有 1 例患者发生 4 级 CRS，与患者自身的疾病负担
相关，且在使用糖皮质激素治疗后完全恢复。未发生 ICANS 或胃
肠道黏膜损伤。
有效性：13 例患者可评估，1 例患者在进行肿瘤评估之前退出研
究。14 例患者中有 8 例（57.1%）在 CT041 首次输注后的首次肿
瘤评估即达到部分缓解，基于研究者评估 ORR 和 DCR 分别为
57.1%和 78.6%。中位随访时间为 8.8 个月， mPFS 和中位总生
存期（mOS）分别为 5.6 个月和 10.8 个月。至数据截止日期，有
7 例患者仍然存活
大宸小媛2022-06-20 09:57PD-1/CTLA-4 双抗，康方卡度尼利或先商业化
全球双抗现状：双特异性抗体（BsAb）的概念，自 Nisonoff 等人在 1960
年首次提出的，经过 70-80 年代，杂交瘤技术和混合杂交瘤技术的发展使
得抗体纯化和大量制备问题得到解决、单克隆抗体新时代的到来；再经过
1988 年，Huston 团队发明了单链可变片段（scFv），最大限度减少了双链
的重折叠问题，再到 1996 年 KIH 技术（knobs-into-holes）出现，大大增
加了正确组装的效率，满足了双特异性抗体规模化生产的要求，才使得
BsAb 研究迅速崛起。随后，随着抗体工程和抗体生物学的进步，构建
BsAb 的概念和技术不断发展，各种平台的开发和多种多样的 BsAb 应用及
靶点灵活组合也不断出现。截至 2022 年 6 月 14 日，根据 Clinicaltrials 官
网显示，全球共有 293 项关于双抗的临床试验，中国有 73 项。
迄今全球已获批的双特异抗体有 6 款， Trion 制药于 2009 年在欧盟获
批上市的卡妥索单抗，因为商业化原因，于 2017 年退市；目前市场
销售的共 5 款双抗。其中罗氏一家独占 3 款，分别是上市双抗药物中
销量第一的、用于血友病患者的艾美赛珠单抗（年销售额过 20 亿美
元），2022 年 1 月底新获批的用于眼科湿性黄斑病变的 Vabysmo，以
及上周 6 月 8 日最新获批的用于难治复发滤泡细胞淋巴瘤病人的
CD20/CD3 双抗 Lunsumio。另外两款，分别是安进用于血液瘤的博纳
吐单抗和强生用于 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌患者的
Rybrevant
双抗中国看点：今年 ASCO 的中国药企中，值得关注的是康方生物的卡度
尼利单抗 AK104 和 AK112，以及康宁杰瑞的 Erfonrilimab （KN046）和
Anbenitamab（ KN026）；AK104 和 KN046 都是 PD-1/CTLA-4 双特异性
抗体药物，前者已经在 2021 年 8 月在中国提交上市申请，后者预计在
2022 年提交上市申请。
卡度尼利单抗(AK104)是康方生物自主研发的 PD-1/CTLA-4 双特异性
抗体药物，主要适应症包括肺癌、肝癌、胃癌、宫颈癌、肾癌、食管
鳞癌及鼻咽癌等多个恶性肿瘤。2021 年 8 月，CDE 已受理卡度尼利
单抗治疗复发/转移宫颈癌的新药上市申请，并给予优先审评资格。卡
度尼利单抗有望成为全球首个基于 PD-1 批准上市的的双特异性抗体
行业深度研究
- 23 -
敬请参阅最后一页特别声明
本次 ASCO 的临床科学研讨会环节，发布了卡度尼利单抗联合标
准疗法（含铂化疗+/-贝伐珠单抗）一线治疗持续性、复发性或转
移性宫颈癌（R/M CC）的研究。这项多中心、开放标签、II 期研
究招募了未接受过全身治疗的 R/M CC 患者，包括鳞状细胞癌、
腺癌或腺鳞状细胞癌。结果显示，AK104 联合标准疗法耐受性良
好，在 R/M CC 患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，三个队列 A-
15、A-10、B-10 的 ORR 分别为 66.7%% (10/15)、68.8%
(11/16)、92.3% (12/13)。同时，长期安全性评价仍需跟进。一项
III 期试验正在进行，以评估 AK104 加标准疗法在 R/M CC 一线治
疗中的疗效（NCT04982237）
除了 PD-1/CTLA-4 双特异性的卡度尼利单抗，康方生物还有一款 PD-
1/VEGF 双特异性抗体 AK112，是公司自主研发、全球首个进入临床
研究的靶向 PD-1/VEGF 双特异性抗体。AK112 基于公司独特的
TETRABODY 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并
同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的
联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中
显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，
与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会
更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性。
AK112 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的 II 期研究：一项开
放标签、多中心 II 期研究，评估 AK112 联合化疗对晚期 NSCLC
患者的疗效和安全性。研究表明，AK112 加化疗在 3 个队列中都
显示出有希望的抗肿瘤疗效，并且与晚期 NSCLC 中的抗 PD-(L)1
和抗 VEGF 联合疗法相比，具有潜在的优越安全性
行业深度研究
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敬请参阅最后一页特别声明
本次 ASCO 的临床科学研讨会环节，发布了卡度尼利单抗联合标
准疗法（含铂化疗+/-贝伐珠单抗）一线治疗持续性、复发性或转
移性宫颈癌（R/M CC）的研究。这项多中心、开放标签、II 期研
究招募了未接受过全身治疗的 R/M CC 患者，包括鳞状细胞癌、
腺癌或腺鳞状细胞癌。结果显示，AK104 联合标准疗法耐受性良
好，在 R/M CC 患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，三个队列 A-
15、A-10、B-10 的 ORR 分别为 66.7%% (10/15)、68.8%
(11/16)、92.3% (12/13)。同时，长期安全性评价仍需跟进。一项
III 期试验正在进行，以评估 AK104 加标准疗法在 R/M CC 一线治
疗中的疗效（NCT04982237）。
图表 13
：卡度尼利单抗 ASCO
发布研究成果
来源：ASCO 官网，国金证券研究所
除了 PD-1/CTLA-4 双特异性的卡度尼利单抗，康方生物还有一款 PD-
1/VEGF 双特异性抗体 AK112，是公司自主研发、全球首个进入临床
研究的靶向 PD-1/VEGF 双特异性抗体。AK112 基于公司独特的
TETRABODY 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并
同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的
联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中
显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，
与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会
更有效地阻断这两个通路从而增强抗肿瘤活性。
AK112 联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌患者的 II 期研究：一项开
放标签、多中心 II 期研究，评估 AK112 联合化疗对晚期 NSCLC
患者的疗效和安全性。研究表明，AK112 加化疗在 3 个队列中都
显示出有希望的抗肿瘤疗效，并且与晚期 NSCLC 中的抗 PD-(L)1
和抗 VEGF 联合疗法相比，具有潜在的优越安全性。
图表 14
：AK112 ASCO
发布非小细胞肺癌 II
期成果
来源：ASCO 官网，国金证券研究所
AK112 作为晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的一线或二线治疗的 Ib/II
期研究：入组 IIIB/IIIC/IV 期、ECOG PS 0-1 和阴性致癌驱动因子
的 NSCLC 患者，并静脉内给予不同剂量 AK112。研究发现，在
晚期 NSCLC 中，AK112 具有良好的耐受性并表现出显着的抗肿
瘤功效。
大宸小媛2022-06-20 09:54 KRAS 中国看点：在 KRAS 研发中比较领先的中国药企，为加科思和信达
生物，皆已处于临床二期。此次 ASCO 大会，也皆有数据发布。
JAB-21822 是加科思研发的 KRAS 抑制剂，本次 ASCO 会议公布了一
项首次在人体试验中使用 JAB-21822 (KRAS G12C 抑制剂)治疗晚期
实体肿瘤的 I/II 期研究数据。
截至 2022 年 1 月 28 日，该试验共纳入 53 例患者，中位年龄 62
岁(39-79)，采用 5 种不同剂量水平:200mg QD、400mg QD、
800mg QD、400mg BID 和 400mg TID。大多数患者(55%)之前
接受过 2 次以上的治疗。未观察到剂量限制毒性。两个治疗相关
的不良事件(TRAEs)是 G4 中性粒细胞减少(BID 1 / 400mg, TID 1
/ 400mg)。最常见的 TRAE(≥10%)包括贫血(24.5%)、总胆红素
升高(20.8%)、直接胆红素升高(15.1%)、蛋白尿(13.2%)和间接胆
红素升高(11.3%)。QD 组中仅观察到 1 级和 2 级 TRAE。
有 33 例患者(22 例 NSCLC, 9 例 CRC 和 2 例胰腺癌)进行了至少
1 次基线后肿瘤评估;800mg QD 组总有效率(ORR)为 50%(5/10)，
疾病控制率(DCR) 为 100%(10/10)，其中 4 例未确诊部分缓解
(PR);400mg QD 组 的 ORR 和 DCR 分 别 为 80%(4/5) 和
100%(5/5)，包括 2 例非确诊 PR。NSCLC 患者(400mg QD 和
800mg QD)， ORR 和 DCR 分别为 70%(7/10)和 100%(10/10)，
包括 5 例非确认 PR。药代动力学分析显示，JAB-21822 在单剂
量和多剂量 C1D8 时快速吸收，平均 Tmax 为 2 小时，血浆暴露
量(Cmax 和 AUC0-24h)更高。
结论:对于 KRAS G12C 突变重度治疗的实体肿瘤 患者， JAB-
21822 具有良好的耐受性和令人印象深刻的初步疗效。
信达生物的 IBI351（GFH925）是一种特异性共价不可逆的 KRAS
G12C 抑制剂，这项 I 期临床研究旨在评估 IBI351 单药在标准治疗失
败或不耐受且具有 KRASG12C 突变的晚期恶性肿瘤受试者中的安全
性、耐受性和初步疗效。截至 2022 年 4 月 15 日，本研究共入组 31
例既往经过标准治疗失败或不耐受的晚期恶性肿瘤受试者，其中 25 例
非小细胞肺癌，5 例肠癌，1 例胰腺癌。近 30%的受试者既往接受过 3
线及以上治疗。研究结果显示：
21 例受试者（16 例非小细胞肺癌，5 例结直肠癌）完成了至少一
次肿瘤评估，其中 9 例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）
为 42.9%，疾病控制率为 81%。绝大部分缓解患者仍在持续获益
中，中位缓解持续时间和中位无进展生存时间均未达到。
12 例非小细 胞肺 癌受 试者接 受了 700mg QD 及以 上剂 量的
IBI351 治疗，其中 6 例受试者达到部分缓解，客观缓解率（ORR）
为 50%，疾病控制率（DCR）为 83.3%。
5 例晚期结直肠癌受试者接受了 IBI351 治疗，其中 2 例受试者达
到部分缓解，客观缓解率（ORR）为 40%，疾病控制率（DCR）
为 60%。
安全性方面，截至数据分析日，总体耐受性良好, 各剂量组未观察
到 DLT 事件，MTD 未达到。共有 93.5%（29/31）的受试者发生
药物相关不良事件（TRAEs），大部分为 1-2 级，最常见的 TRAE
为贫血、转氨酶升高、胆红素升高, 呕吐和腹泻。12.9%的受试者
发生 3 级 TRAEs，无 4 级和 5 级的 TRAEs 以及导致治疗终止的
TRAEs 发生。
大宸小媛2022-06-20 09:53KRAS G12C，安进破局，Mirati 紧随，加科思 2 期 ORR 70%
KRAS 现状：2022 年度 ASCO 会议中，KRAS 依然延续的热点。在历经
30 年等待后，2021 年 5 月，FDA 批准了史上第一个 KRAS 小分子药物，
来自安进（Amgen）的索托拉西布（Sotorasib）治疗携带 KRAS-G12C 突
变且用过至少一次其他药物的晚期非小细胞肺癌患者。该药 2021 年销售
额为 9000 万美元。此外，Sotorasib 于 2022 年 1 月 9 日和 1 月 20 日分别
被欧盟和日本批准用于 NSCLC 的治疗。
KRAS 基因是非小细胞肺癌 (NSCLC)、结直肠癌(CRC) 和胰腺导管腺
癌(PDAC) 中最常见的突变癌基因之一，可引起促生长突变。KRAS 通
常起到二元分子开关的作用，即在活性 GTP 结合状态和非活性 GDP
结合状态之间切换。这种交换导致 KRAS 中的构象改变和与 RAF 蛋
白的结合，从而激活控制细胞生长、分化和存活的下游效应器。致癌
突变导致鸟苷三磷酸酶(GTPase) 活性丧失，使 KRAS-GDP 状态积累
并立即激活下游通路，如丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和磷脂酰肌醇
3-激酶 (PI3K)，以进一步促进癌症进展。
大宸小媛2022-06-20 09:51 细胞治疗，是中国创新药与全球差距最小的细分赛道，几乎全部海外
前沿创新，中国细胞治疗领域生物技术公司都有涉及。此次 ASCO 大
会中，特别值得关注的是美国 Iovance 生物技术公司（IOVA.O）的研
发进展，该公司的实体瘤 TIL 细胞疗法突破在即。本次 ASCO 大会，
细胞治疗领域主要看点为：
实体瘤突破在即：（1）美国 Iovance 生物技术公司发布了 TIL 治
疗转移性黑色素瘤的积极数据；其官网发布，公司预计在 2022
年 8 月向美国 FDA 提交 TIL 治疗皮肤黑色素瘤的上市申请，这将
成为全球细胞治疗领域投资的重大催化剂。（2）国内已有沙砾生
物，作为首个 TIL 细胞疗法，已获中国药监局（NMPA）批准进
入临床。（3）同时，科济药业自主全球专利的 Claudin18.2 CAR-
T 治疗胃癌、食管癌、胰腺癌等也有积极数据发布。
血液瘤可及患者群扩大：（1）2022 年 4 月 1 日，美国 CAR-T 巨
头，吉利德旗下凯特公司宣布，其 CD19 CAR-T 产品 Yescarta
已获美国食药监局（FDA）批准，用于二线治疗，即用于一线化
学免疫疗法难治或在一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B
细胞淋巴瘤成年患者。这将使得该 CAR-T 疗法可以适用的患者人
群，相较于 2017 年 10 月 FDA 批准的三线及以上治疗适用人群，
数倍扩大。（2）而此次金斯瑞生物科技旗下传奇生物、药明巨诺
等都在此次 ASCO 大会发布了他们用 CAR-T 疗法二线治疗血液
瘤患者的临床进展，国内血液瘤领域细胞治疗由三线及以上推进
至二线也将是指日可待，国内 CAR-T 市场的可及患者群也将倍增。
（3）美国 Arcellx 公司（ACLX.O）发布的 dd BCMA CAR-T 治
疗难治或复发的多发性骨髓瘤的临床数据，获得总缓解率（ORR）
100%的积极结果；而此 CAR-T 构建为 AI 辅助设计的分子量仅
25kD 的 D 结构域（D-domain）CAR-T（详见下文细胞治疗部
分）。
更多创新靶点及联用疗法：双靶 Bi-Car、TCR-T、NK、联用等多
更新细胞治疗领域的创新涌现。以全球首个获批 CAR-T 产品上市
的吉列德旗下凯特公司为代表的诸多海外公司，开发双特异性