2022年9月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，荷兰癌症研究所（Netherlands Cancer Institute），荷兰国家癌症免疫疗法中心以及哥本哈根大学医院的研究人员针对肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法进行了一项3期临床试验，以评估TIL疗法在不可切除或转移性黑色素瘤患者中的临床疗效。新闻稿指出，该项试验是评估TIL疗法的首个3期临床试验，试验数据将于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。
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数据显示：有86%已对抗PD-1疗法产生耐药性的IIIC-IV期黑色素瘤患者随机接受TIL或抗CTLA-4抗体治疗，在中位随访时间为33.0个月时，TIL组的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）存在显著改善（7.2个月 vs 3.1个月；25.8个月 vs 18.9个月）。此外，TIL组的总缓解率（ORR）为49%，完全缓解率（CRR）为20%，抗CTLA-4抗体组分别为21%和7%。
结果表明，在对抗PD-1疗法耐药的晚期黑色素瘤患者中，与CTLA-4抗体相比，TIL疗法能显著改善患者的PFS，有望为这类患者带来新的治疗选择。
截至发稿日期，全球范围内暂未有TIL疗法获批上市，但在8月25日，Iovance Biotherapeutics向FDA递交了TIL疗法Lifileucel的滚动生物制剂许可证申请（BLA），用于在既往抗 PD-1/L1治疗后进展的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者，预计年底完成上市申请，有望成为全球首款获批上市的TIL疗法。
▲ TIL疗法流程（图片来源：官网）
而此次滚动上市申请基于LIfileucel用于治疗晚期黑色素瘤患者的2期临床试验C-144-01的阳性结果。该试验分为4个队列，其中队列2的ORR为36.4%，DCR达到80.3%，中位持续缓解时间（mDOR）尚未达到；队列4的ORR为29%，mDOR为10.4个月。值得一提的是，Iovance预计将于今年下半年继续推进黑色素瘤（一线初治患者）使用TIL疗法联合K药治疗的3期临床试验，以争取未来将TIL疗法贯穿黑色素瘤治疗的一线和末线。
国内TIL疗法
在国内，TIL疗法的研发热情也日益高涨。目前，已有多家企业步入临床阶段。
沙砾生物
沙砾生物成立于2019年，已建立了拥有知识产权的三大技术平台：StemTexp®平台、ImmuT Finder®平台、StaViral®平台，可以用于推进下一代TIL药物的开发，并建立了涵盖黑色素瘤、妇科肿瘤、消化道肿瘤等适应症的产品管线。
▲ 在研管线（图片来源：官网）
2022年4月22日，沙砾生物自主研发的GT101注射液(受理号：CXSL2200061)正式获得国家药品监督管理局(NMPA)的临床试验默示许可，成为国内首个获批的临床的TIL疗法；5月23日，沙砾生物宣布完成GT101临床试验中国首例患者入组。
此外，沙砾生物的下一代基因编辑型TIL产品GT202在2022年的美国癌症研究协会（AACR）年会上亮相。在小鼠肿瘤模型中，GT202展现出了比非编辑型TIL更好的抗肿瘤和长期存续能力，且对IL-2的依赖性显著降低，有望更大程度提升安全性。
君赛生物
君赛生物成立于2019年，目前已自主建立了一系列天然TIL细胞或基因修饰TIL细胞产品管线。2022年4月24日，君赛生物自主开发的“自体天然肿瘤浸润淋巴细胞注射液(GC101 TIL)”(受理号：CXSL2200070)正式获得NMPA的临床试验默示许可。同时，这是全球首个无需清淋、无需IL-2注射的天然TIL细胞药物。
在此前的研究者发起的临床研究（IIT）中，2例受试者达到完全缓解（CR）疗效，3例受试者达到部分缓解（PR）疗效，CR持续时间已分别超过8个月与6个月，初步展示了GC101良好的安全性与有效性。
劲风生物
劲风生物于2020年初由科学家型企业家于福利博士发起创立，旨在通过将多组学/生物信息学/人工智能与细胞疗法进行无缝整合，发展TIL疗法在临床上的应用。
2021年，劲风生物已经开始其GMP车间的建设，预计在2022年底落成并投入使用。2022年2月，劲风生物宣布免疫细胞TIL治疗已经获美国FDA批准进入临床I期。未来，劲风生物将同美国一流癌症治疗中心和顶尖临床PI共同合作推进该产品的临床研发
循生医学
循生医学成立于2021年，是一家以肿瘤免疫治疗研究为核心的创新生物医药公司，致力于研发新型个体化肿瘤免疫治疗产品，其在开发产品包括肿瘤细胞免疫治疗产品和核酸治疗性疫苗。2022年8月24日，其“肿瘤浸润T淋巴细胞”临床试验的申请已获受理（受理号：CXSL2200399）。
智瓴生物
智瓴生物成立于2016年，目前已经建立了自主创新的YoungTIL-Exp™和NanoE两大技术平台。ZLT-001注射液是基于YoungTIL-Exp™平台研发的原型细胞药GTIL管线体系中的第一个药物，其IND于2022年4月12日获CDE受理。
此外，还有卡替医疗、西比曼生物、华赛伯曼、原启生物、蓝马医疗等企业也布局了TIL疗法。
总结
细胞疗法的发展已经为癌症患者带了革命性治疗手段，而TIL疗法作为细胞疗法的一块重要“拼图”，已经“呼之欲出”。目前，TIL疗法的临床数据已给众多研发者带来了信心，想必后续随着产品的上市，将会把TIL疗法推向新的高潮。
参考资料：
1.网页链接
2.各企业官网
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