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2019年10月22日/医麦客 eMedClub/--目前，AAV在体内基因疗法中占据着举足轻重的地位，根据Gene Therapy Clinical Trials Worldwide的数据，截至2017年11月，全球已有204项临床试验使用了AAV载体。人类是AAV的天然宿主，并且对AAV抗体表现出高血清阳性率。这限制了AAV载体在具有预先存在的针对AAV中和抗体（NAb）或记忆T细胞的患者中的广泛应用。
然而，2019年10月21日，AGTC报道研究结果表明，眼内施用AAV载体后，血清或眼睛中存在针对AAV的中和抗体（NAb）不会影响基因传递，基因表达或眼睛炎症。
▲ 图片来源：Drug Target Review
AAV基因治疗的挑战
由于AAV在普通人群中的普遍流行，因此对AAV的现有免疫仍然是许多AAV基因治疗的挑战。首先，人体中预先存在的免疫力，即针对各种AAV血清型的中和抗体能引起适应性免疫。据估计，健康人中AAV中和抗体的血清阳性率普及范围为：AAV1约67％、AAV2约72％、AAV5约40％、AAV6约46％、AAV8约30％、AAV9约47％。
▲ 图片来源：Pharmaceutical Technology
近日，AGTC报告来自非临床研究的新数据。该研究评估预先存在的抗AAV抗体对AAV载体转导和表达效率的影响。结果表明，眼内施用AAV载体后，血清或眼睛中存在针对AAV的中和抗体（NAb）不会影响基因传递，基因表达或眼睛炎症。具体数据将在10月22日至25日在巴塞罗那举行的欧洲基因和细胞疗法协会（ESGCT）的学术海报中呈现。
AGTC首席科学官兼学术海报的主要作者Mark Shearman博士说：“虽然眼睛具有部分免疫特权，并且看起来受NAb的影响较小，但充分了解眼内施用基于AAV的基因疗法后发生的载体中和度对于批准临床阶段候选药物及其安全性。安全性至关重要，这有关于在患者中有效的使用。即将提供的数据支持我们的AAV载体的安全性和效率，而与NAb水平无关，这些数据能够允许在更大的患者群体中使用这些载体。”
AGCT研究报告
AGTC使用具有低，中或高不同水平抗AAV-TYF的系统性NAb的非人类灵长类动物作为载体接受玻璃体内注射，使右眼携带带有荧光标记基因的AAV载体。在为期12周的研究中，在多个时间点对经过治疗和未经治疗的眼睛进行了评估。在第12周时，从处理过的眼睛中收集玻璃体液样品，并从两只眼睛中收集房水样品。
▲ 图片来源：BioSpace
主要发现包括：
预先存在的抗AAV抗体不会导致炎症增加，并且眼睛的炎症与剂量无关。
很高的血清抗AAV Nab滴度不足以阻断或影响视网膜AAV转导的效率。这表明在向眼睛注射AAV后，全身抗AAV Nab滴度不是转导效率的唯一预测指标。
眼内施用AAV载体后，血清中抗AAV抗体的增加与治疗后的眼睛之间存在良好的相关性。
房水和玻璃体液中的眼抗AAV NAb水平彼此相似，表明房水样液可用于代表眼部抗AAV NAb水平。
血清和眼中抗AAV NAb的水平以及视网膜中标记基因的表达似乎不受现有抗AAV NAbs的影响。
AGTC：眼科基因疗法的领导者
AGTC是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发其专有的基因载体技术以治疗视网膜的单基因疾病。在X连锁色素性视网膜炎(XLRP)和色盲症（ACHM CNGB3和ACHM CNGA3）中进行了积极的临床试验。
▲ 图片来源：agtc
AGTC主要候选基因疗法：
两款全色盲（ACHM）基因疗法，目前正处于2个平行的I/II期临床研究，分别治疗由CNGB3和CNGA3基因突变引起的全色盲，其中CNGB3研究在去年11月共入组了10例患者；
一款X连锁视网膜色素变性（XLRP）基因疗法，处于I/II期临床研究，已入组8例患者；
一款光遗传学（Optogenetics）临床前计划，处于IND启用阶段；
两款年龄相关性黄斑变性（AMD），处于概念验证阶段。
XLRP是一种遗传病，通常XLRP患者在疾病过程中视力会逐渐下降，导致在生命的第四个十年出现法律失明。AGTC因其可治疗由RPGR基因突变引起的XLRP的基因治疗产品而在2017年获得了美国食品药品管理局（FDA）的孤儿药称号，并在2016年获得了欧盟委员会的孤儿药产品称号。
AGTC总裁兼首席执行官Sue Washer说：“ AGTC对患者的承诺要求我们全面评估并提供可靠的数据，以使得患者和医生能够做出基于数据上的治疗决策。”
结语
在逐日繁荣的基因治疗领域，基因治疗的安全性得到更多的重视。一般的基因治疗，尤其是基于AAV载体的基因治疗，已经十分成熟。加上AGTC报道眼内施用AAV载体后，血清或眼睛中存在针对AAV的中和抗体（NAb）不会影响基因传递，基因表达或炎症。这在基因治疗疾病领域来说，是一项新的进展。我们应该对基因治疗的发展持有一种更乐观的态度！
参考出处：
AGTC公司官网
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