点击阅读原文，抢先报名！
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2019年9月5日/医麦客 eMedClub/--腺相关病毒(AAV)载体是治疗多种人类疾病基因传递的主要平台，对基因治疗领域的发展作出了重大贡献。在AAV介导的基因替换、基因沉默和基因编辑方面临床上的成功，使得AAV作为理想的治疗载体得到了广泛的应用。近期，资本的目光开始投向罕见中枢神经系统（CNS）疾病的AAV基因疗法领域。
9月4日，致力于开发AAV基因疗法的Passage Bio公司宣布完成1.1亿美元的B轮融资，该资金将用于推进多种针对罕见单基因CNS疾病的基因疗法进入临床。
此轮融资由Access Biotechnology领导，参投的还包括OrbiMed，Frazier Healthcare Partners，Versant Ventures，Lily Asia Ventures（礼来亚洲基金）、New Leaf Venture Partners、Vivo Capital、Boxer Capital、Highline Capital Management，Logos Capital和Sphera Funds Management。
Passage Bio联合创始人兼临时首席执行官Stephen Squinto博士说:“投资者的支持不仅说明了为罕见的单基因CNS疾病患者开发的变革组合疗法的巨大潜力，同时也反映了这些投资者对Passage Bio团队以及宾夕法尼亚大学Perelman基因治疗计划（GTP）具有专业知识的信心。”
在该融资完成后，Access Biotechnology的医学博士Liam Ratcliffe被任命为公司董事会成员，Chardan Capital Markets将担任其融资顾问。
该公司希望计划在2020年上半年启动神经节苷脂病（GM1）和额颞叶痴呆（FTD）临床试验，随后再启动针对Krabbe疾病的第三个项目，该公司目前已获得宾夕法尼亚大学另外两项适应症的许可。
罕见
CNS
疾病的AAV基因疗法
值得重视的领域
目前，在罕见中枢神经系统（CNS）疾病的AAV基因疗法除Passage Bio外，Neurogene、Voyager、Axovant 等公司也在该领域有所布局。
James Wilson是Passage Bio联合创始人之一，其在宾大的团队经验丰富，并且20多年来一直处于AAV研究的前沿。
▲James Wilson（图片来源：xconomy）
该公司拥有5种由宾大发现的腺相关病毒(AAV)基因疗法，其中两种最先进基因疗法是用于神经节苷脂病(GM1)和额颞叶痴呆(FTD)两种疾病的治疗。
GM1是一种常染色体隐性遗传疾病，由溶酶体酶β-半乳糖苷酶(GLB1)的失活突变引起，婴儿型GM1是该疾病的最常见和严重形式，许多婴儿GM1患者在大约两岁时经历迅速致命退化。该病目前尚无有效治疗方法。
而FTD通常在第六或第七十年出现执行功能、语言和社交互动的进行性损害。在约5-10％的FTD患者中鉴定出编码颗粒体蛋白前体(一种普遍存在的溶酶体蛋白)的基因中的致病性功能丧失突变。目前没有针对FTD的疾病改善疗法。
今年2月14日，Passage Bio获得了奥博资本领投的1.15亿美元A轮融资。
7月10日，该公司宣布已与Paragon Gene Therapy达成合作协议，以开发位于马里兰州巴尔的摩附近的工厂专用制造套件。
推荐阅读：再出发！AAV大牛James Wilson创办基因治疗公司获1.15亿美元A轮融资，神经系统疾病或成投资新风向丨医麦猛爆料
Neurogene
Neurogene公司目前拥有两个牵头计划，分别是针对天冬氨酰葡糖胺尿症(AGU)和CMT4J的AAV基因疗法，是两种罕见且具有破坏性的神经退行性疾病。CMT4J是由FIG4基因功能障碍引起的使人衰弱的周围神经病变，导致呼吸窘迫，最终致命。预计在2020年进行相关临床试验。
此外，Neurogene和德克萨斯大学西南医学中心达成合作协议，目前双方正在研究这些潜在的治疗方法，包括AGU和CMT4J的临床前研究。以及推进溶酶体贮积病症(LSD)计划。
该公司表示：“通过AAV治疗，促使中枢、外周组织和体液中的毒性底物的剂量依赖性、完全或几乎完全消除。小鼠对这种疗法的耐受性很好。此外，非同行评审的数据也显示出治疗CMT4J的前景。”
▲研发管线（图片来源：Neurogene）
2月12日，该公司完成6,850万美元的A轮融资，其资金用于推动针对罕见神经系统疾病的基因治疗计划进入临床。
推荐阅读：专注AAV基因疗法治疗严重神经系统疾病，这家新锐A轮融资筹集6850万美元丨医麦猛爆料
Voyager
Voyager专注于为患有严重神经系统疾病的患者开发治疗方法，选择并优化腺相关病毒（AAV）载体，为治疗不同疾病的基因疗法找到最匹配的递送工具。该公司主要通过基因替换和基因沉默的方法来治疗疾病，此外，其还通过向中枢神经系统 (CNS)递送单克隆抗体治疗疾病或使用基因编辑来纠正细胞基因组。
在美国神经病学协会第143届年会上，Voyager公布了VY-AADC针对晚期帕金森病的1b期临床试验数据。结果表明，帕金森病患者的症状有改善的早期迹象，效果持续36个月，并且耐受性良好。其治疗PD的VY-AADC疗法已经进入Ⅱ期临床。
▲ Voyager研发管线 图片来源： Voyager官网
1月29日，Voyager 与Neurocrine达成战略合作，共同致力于基因疗法项目的开发与推广以及后期商业化。Neurocrine将支付Voyager1.65亿美元（包括1.15亿美元的预付款和5000万美元的股权投资），同时为VY-AADC的Ⅱ/Ⅲ期临床和VY-FAX01的Ⅰ期临床提供研发资助。在后期，Voyager可以根据研发、监管和推广进度收获高达17亿美元的里程碑付款。
2月，AbbVie和Voyager扩大合作范围，共同开发针对帕金森病和阿尔兹海默病的AAV基因疗法，旨在开发和商业化针对α-突触核蛋白的载体化抗体，用于治疗帕金森病。此前，双方已经达成合作共同开发表达抗tau抗体的基因疗法用来治疗阿尔茨海默病。这两项合作的价值预计超过15亿美元。
Axovant
201812月17日，Axovant Sciences公司从马萨诸塞大学（UMass）医学院获得两项创新基因疗法项目（AXO-AAV-GM1和AXO-AAV-GM2）的全球独家研发许可。这两项基因疗法分别用于治疗GM1神经节苷脂病和GM2神经节苷脂病。
▲Axovant药物研发管线（图片来源：Axovant公司官网）
这两种基因疗法使用AAV9和AAVrh8病毒载体将编码正常功能酶蛋白的基因导入患者体内，改善他们的生存并且让儿童达到关键性发育里程碑。在临床前动物实验中，这些基因疗法能够剂量依赖性提高酶活性，降低神经节苷脂的沉积，并且提高动物的生存期。
其中AXO-AAV-GM1的临床试验将在美国国立卫生研究院（NIH）进行，AXO-AAV-GM2的临床试验已经展开，第一名患者已经接受治疗。
结语
目前，运用AAV的基因疗法来治疗CNS疾病的疗效已经得到了证明，包括脊髓性肌萎缩症(SMA)、肌萎缩侧索硬化症、卡纳文病、GM1神经节苷脂增多症和粘多糖样病。利用这种强大的AAV平台来治疗罕见病也成为一种主流手段，相应的多项临床试验也正在进行中。
参考出处：
药明康德：打造5种新基因疗法，Axovant达成新合作
医麦猛爆料
全球首例ips角膜移植手术丨全球首个在体CRISPR临床试验丨Zynteglo获欧盟批准丨大突破-Zolgensma获FDA批准 | ASCO | 地西他滨联合PD-1 | 中国最大License-in | 日本CAR-T获批 | 一天制造CAR-T细胞 | CRISPR美国首次人体试验 | TAC疗法横空出世 | 美国CAR-T医保 | 升级版PD-L1/TGF-β双抗 | PD-1：K药、O药、T药、B药、I药 | 中国首个异基因干细胞产品获批 |
医麦干货集
ADC药物精华资料丨实体瘤CAR-T最新进展丨全球干细胞政策法规丨双特异性抗体大礼包丨2.29G！CAR-T视频大全集丨30家基因治疗公司PPT(一)丨(二)丨54份制造工艺精华资料丨44份细胞治疗政策及管理规范丨30篇CRISPR重要文献丨2019ASCO全资料下载丨19家顶级CAR-T公司PPT(上) | (下) | 20篇肿瘤免疫高引综述 | 40篇细胞/基因治疗人气文献 | 30+篇细分领域深度报告 | 70篇精选诚意大礼包 | 女王专属大礼包 | 硬核CAR-T大礼包 | 硬核肿瘤免疫大礼包 | 基因治疗“锦鲤”大礼包 |
星耀研究院
国内溶瘤病毒公司(上)丨(下)丨干细胞备案丨国内通用CAR-T药企丨通用CAR-T临床进展丨国内外TCR-T公司丨CDMO融资上市 | 溶瘤病毒交易 | 基因治疗-国外 | 基因治疗-国内 | CAR-T新技术 | CAR-T治疗B-ALL | CAR-T治疗B-NHL | 基因工程技术 | BCMA免疫疗法 | CRISPR系统突破技术 | CAR-T工程化功能模块 | 十家专注RNA药企(上) | (下) | 临床试验 | 细胞治疗监管法规 |
峰客访谈
颐昂生物丨科济生物丨斯微生物丨中盛溯源丨昭衍生物丨亦诺微丨澳斯康丨复星凯特丨赛诺生丨解放军总医院丨宜明细胞丨博雅控股 | 邦耀生物 | 赛默飞 | GE医疗 | 博雅辑因 | 岸迈生物 | 科医联创 | 金斯瑞 | 普瑞金 | 恒润达生 |
点一次瘦一斤