2024年6月1日，宜联生物在2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上以壁报形式报告了YL202的临床数据，这是宜联生物自成立以来的首次临床数据公开。YL202为靶向HER3的ADC，基于宜联TMALIN平台所设计。此前，宜联生物已就该产品与BioNTech达成海外合作授权，BioNTech向宜联生物支付7000万美元首付款及潜在超10亿美元总付款，获得YL202海外开发、制造和商业化的独家权利。
此次报告标题为“YL202/BNT326, a HER3-targeted ADC, in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and breast cancer: Preliminary results from a first-in-human phase I trial”。截至2024年4月16日，该项中、美同步开展的I期临床爬坡共计入组55人（非小细胞肺癌40人，乳腺癌15人），累计爬坡7个剂量组（0.5 – 5.5 mg/kg Q3W）。其中，NSCLC入组EGFR突变人群，既往经历过3代TKI、铂类化疗、以及PD-L1治疗；BC入组HR+/HER2-人群，既往经历过内分泌治疗伴CDK4/6抑制剂，以及1-2线化疗。
疗效方面，全部剂量下共51例可评估病例，ORR为42.3%，DCR为94.2%，mPFS为6.0月，mDOR为5.8月；其中3.0mg/kg剂量组ORR为60.0%，DCR为100%。在EGFRm NSCLC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为39.4%（15/38）；在HR+/HER2- BC末线人群中，全部爬坡剂量下ORR为53.8%（7/13）。值得一提的是，在最低剂量组（0.5mg/kg）下即观察到PR响应，在组治疗时间达14个月并仍在持续中。这种疗效表现一定程度上体现了宜联TMALIN平台（下图）的技术特色。
安全性方面，常见治疗相关安全事件包括白细胞计数减少（40%），中性粒细胞减少（31%）等血液学副作用。在爬坡过程中，5.5mg/kg剂量组下出现一例DLT事件（三级粒缺伴发热）。在回填过程中，4.0mg/kg和5.5mg/kg剂量组下分别出现2例（中性粒和血细胞减少）和1例受试者死亡（新冠感染后间质性肺炎）。基于以上剂量探索观察，该研究在结论中指出后续将着重于4.0mg/kg以下剂量开展YL202的进一步开发。
与全球研发进度最领先的HER3 ADC药物U3-1402相比，宜联YL202有望展现出Best-in-class及First-in-disease的潜质。从响应率来看，YL202全部爬坡剂量ORR为42.3%，其中3.0mg/kg ORR为60.0%。分适应症来看，全部爬坡剂量下YL202在EGFRm NSCLC的ORR为39.4%，HR+/HER2- BC的ORR为53.8%。数值明显优于U3-1402相应表现（非头对头）。在U3-1402即将申报上市的EGFRm NSCLC适应症中，ORR为29.8%，PFS为5.5个月。乳腺癌方面，U3-1402则并未重点布局（或是第一三共在拥有DS-8201、Dato-Dxd情况下，出于整体管线策略考虑）。而据公开信息显示，YL202已启动HR+/HER2- BC的II期临床研究，有望在全球范围内占得先机。
总结
宜联生物基于其技术平台打造了丰富的ADC管线。自有管线方面，B7H3 ADC、HER3 ADC（大中华区）处于临床II期，NaPi2b ADC处于临床I期，此外还有数款临床前阶段的管线。外部合作方面，宜联的TMALIN技术平台得到广泛的国际认可，基于此实现了多起授权出海合作协议。其中HER3 ADC（海外）授权给BioNTech，cMET ADC授权给罗氏，前不久又与BioNTech达成18亿美元技术授权合作。除此外，国内多家生物技术公司获得宜联生物技术授权开发ADC新药，包括再鼎医药的DLL3 ADC，和铂医药的MSLN ADC（与辉瑞子公司Seagen达成授权出海协议），以及复宏汉霖的EGFR ADC和PD-L1 ADC。此次是宜联首次公布其ADC管线临床数据，创新技术平台开始在临床端兑现其差异化设计的优势，期待其后续更多临床进展，尤其是首发管线B7H3 ADC的临床表现。近一两年来，国产ADC吸引了全球制药界的关注，BD、并购交易频发，也期待更多的国产ADC陆续释放扎实、优异的数据。
