作者：Wenjing
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标的公司: Aerovate Therapeutics, Inc (NASDAQ：AVTE）
Aerovate Therapeutics提交1亿美元初步招股书，IPO前持股>5%的机构如下：
该公司由RA Caipital孵化，截止IPO前共募资约7500万美元，投资者包括RA Capital, Sofinnova Investments, Atlas Venture, Cormorant Asset Management, Surveyor Capital (a Citadel company)和Osage Venture Partners。
公司简介
Aerovate Therapeutics是一家临床阶段生物医药公司，专注于心肺疾病治疗。目前主要在研管线AV-101是把抗癌药伊马替尼（imatinib）转化为干粉版本配合吸入器吸入，指征肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension）。
1、疾病和研发背景
肺动脉高压是一种进行性疾病，通常因动脉壁细胞失调增生导致血管变窄，负责将血液从心脏输送到肺部的动脉压力增加，肺循环压力升高，进一步刺激炎症细胞因子的募集和细胞壁增生，导致瘢痕、纤维化和血管重塑等，导致血流严重受限（如下图）并增加发生血栓和心力衰竭的风险。目前主要使用血管舒张剂治疗。
公司开发AV-101作为作为吸入式伊马替尼干粉，主要是通过气雾剂方式，解决口服制剂治疗肺动脉高压耐受性差的问题。甲磺酸伊马替尼片是小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向各种ABL受体、C-Kit受体以及血小板衍化生长因子(PDGF)受体，这些激酶与肺动脉高压的疾病过程有关。
伊马替尼自2001年以抗癌药上市，由诺华以商品名格列卫（Gleevec）出售。诺华曾在3期临床研究IMPRES中，入组至少经过两次SOC治疗的肺动脉高压患者，评估口服伊马替尼片治疗肺动脉高压的疗效。
虽然研究达到了多个主要终点和次要终点（下图），但因不良事件导致耐受性较差未能上市。主要AE包括包括恶心、水肿、腹泻、呕吐和硬膜下血肿，治疗组26%患者在24周时因AE停药，安慰剂组为7%。
甲磺酸伊马替尼片因含甲磺酸盐和存在多晶型，不适合制备为吸入制剂。公司探索了伊马替尼的其他盐和多晶型物，在不改变活性分子的情况下确定更适合吸入疗法的制剂。下图为公司IP申请概览：
目前有两种治疗肺动脉高压的干粉型激酶抑制剂处在临床阶段，AV-101和seralutinib（Phase2）。下图显示了使用标准 Kinomescan 测定 (Eurofins) 被这两种药物抑制的激酶：
2、AV-101临床计划
AV-101被设计为干粉吸入形式旨在提高药物在肺部浓度，减少因药物系统暴露导致的全身毒性。该产品由颗粒伊马替尼胶囊组成，可与干粉吸入器装置结合使用。
在临床1期研究中，82例健康志愿者在接受AV-101治疗后耐受性良好，未报告严重不良事件。公司预计AV-101治疗肺动脉高压的临床2b/3期研究将在2021年下半年开始。
该临床2b/3期研究将入组 Class II到Class IV的肺动脉高压患者，2b期研究部分将使用10mg\35mg\70mg BID剂量用以确定后续3期临床剂量，公司预估这几组剂量的肺部暴露量与400mg口服剂相当（下图2）。
在2021年4月与FDA的会议上，公司与FDA达成一致，可以支持使用24周内与安慰剂相比，6MWD（6分钟步行距离）的变化作为3期临床的主要终点，提交NDA申请。
2020年、2021年Q1财务表现
现金、现金等价物：64M (As of March 31, 2021)
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