作者：林出
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标的公司：Zynerba Pharmaceuticals Inc. (NASDAQ: ZYNE)
Zynerba Pharmaceuticals (ZYNE) 宣布，该公司已收到美国食品和药物管理局（FDA）关于Zygel治疗脆性X综合征（FragileX syndrome-FXS）患者的III期试验的指导。RECONNECT试验是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、疗效和安全性研究，ZYN002作为透皮凝胶给脆弱X综合征的儿童和青少年使用），旨在评估Zygel治疗儿童和青少年FXS的疗效和安全性。该研究计划证实在该公司的CONNECT-FX试验中观察到的积极结果，该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了Zygel治疗FXS行为症状的有效性和安全性。该公司相信，如果RECONNECT结果呈阳性，将足以支持FXS患者提交Zygel新药申请（NDA）。
RECONNECT试验为期18周，将招募约200名儿童和青少年，其中约160名患者的FMR1基因完全（100%）甲基化，约40名患者的FMR1基因部分甲基化。该试验的主要终点是FMR1基因完全甲基化患者的Aberrant Behavior Checklist-Community FXS Specific (ABC-CFXS) Social Avoidance subscale的变化。所有患者，包括部分甲基化患者队列，都将被纳入关键次要终点分析。
CONNECT-FX
该公司对FMR1基因完全甲基化的患者进行了CONNECT-FX人群分析（意向治疗人群n= 137 of 212），以评估Zygelvs.安慰剂的疗效。一名患者没有参与基线后疗效测量，因此未纳入疗效分析。
FMR1基因完全甲基化患者的基线统计数据如下所示。
在RECONNECT试验中使用的FMR1基因在主要和关键次要终点完全甲基化的患者结果总结如下。
Fragile X syndrome（FXS）
脆性X综合征是一种罕见的遗传性发育障碍，是遗传性智力残疾和自闭症谱系障碍(autismspectrum disorder)主要原因，3600至4000名男性中有1名发病，4000至6000名女性中有1名发病。是男性最常见的遗传性智力残疾，也是女性智力残疾的重要原因，也是自闭症谱系障碍（ASD）的主要遗传原因。这种紊乱会对突触功能、可塑性和神经元连接产生负面影响，并导致一系列智力障碍和行为症状，如社交回避和易怒。在美国，约有71000人患有FXS，其中约60%的人FMR1基因完全甲基化。
FXS是由FMR1的突变引起的，FMR1是一种调节许多系统的基因，包括对内源性大麻素系统的重要影响，最关键的是，它编码一种叫做FMRP的蛋白质。这种蛋白质有助于调节其他蛋白质的产生，并在突触的发育中发挥作用，而突触是传递神经脉冲的关键，并在调节突触可塑性中发挥作用。FMR1突变表现为DNA片段的多个重复，称为CGG三重重复。在大多数神经典型人群中，FMR1基因正确编码FMRP蛋白。在神经典型的个体中，有CGG重复，但这些重复只发生5到40次。因此，FMRP的制造水平能够控制社交回避和焦虑等行为。在脆性X基因完全突变的人中，CGG片段重复超过200次，在大多数情况下导致FMR1基因不起作用。然而，FMR1基因的甲基化也在决定基因的功能性方面发挥了作用。对于完全（100%）甲基化的患者，FMR1基因沉默，因此不产生FMRP，造成系统失调。
Zynerba Pharmaceuticals, Inc.
Zynerba是创新药物生产的大麻素透皮疗法的领导者，用于治疗罕见和近乎罕见的神经精神疾病。包括脆性X综合征、自闭症谱系障碍、22q11.2缺失综合征，以及一组被称为发育性和癫痫性脑病（developmentaland epileptic encephalopathies）的罕见和超罕见癫痫。
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