作者：Kirkland Hwang
微信公众号：蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech
标的公司：Trillium Therapeutics Inc.（NASDAQ/TSX：TRIL）
• TTI-622单药以0.8-18 mg/kg剂量治疗R/R淋巴瘤显示有33%的ORR，包括自上次数据披露以来的新增3个有效病例：1 CR + 2 PRs；
• TTI-621单药以0.2-2.0 mg/kg剂量治疗R/R T细胞和B细胞淋巴瘤的ORR为18-29%，包括自上次数据披露以来的3个新增皮肤T细胞淋巴瘤有效病例：1 CR+2 PRs；
• TTI-622和TTI-621良好耐受剂量分别高达18 mg/kg和2.0 mg/kg；两种候选药物均未达到MTD；
• 已经启动了涵盖7个血液瘤和实体瘤适应症的1b/2期研究，将在未来大约12个月内对9个患者进行研究；
• Scott Myers加入董事会；Robert Kirkman和Tom Reynolds退出董事会；Tom Reynolds将专注于SAB并担任公司高级顾问。
Trillium医疗公司（Trillium Therapeutics Inc., NASDAQ/TSX：TRIL）是一家临床阶段的免疫肿瘤学公司，正开发用于癌症治疗的创新疗法。该公司今天提供了一份数据更新，宣布了7个优先血液学和实体瘤适应症1b/2期研究，并报告了其董事会管理人事变动。
TTI-622研究更新
至2021年4月12日数据截止期，共42名患者参加了正在进行的复发/难治性（R/R）淋巴瘤患者TTI-622（NCT03530683）研究。TTI-622是一项开放标签的1期剂量爬坡研究。患者每周静脉注射剂量在0.05～18mg/kg之间。所有剂量水平均耐受良好，未达到最大耐受剂量（MTD）。不良反应（AEs）以1-2级为主；AEs≥3主要为：中性粒细胞减少（9%）、血小板减少（5%）和贫血（2%）。药动学数据显示，在8-18mg/kg之间，药物暴露的剂量比例增加，这支持更低频率用药的评估。
在经大量前期治疗的可评估疗效的27例患者中，以≥0.8 mg/kg剂量，客观缓解率（ORR）达到33%（9/27）。包括2个完全缓解（CRs）和7个部分缓解（PRs）。
自上次美国血液学会（ASH）2020年度会议中披露数据以来，在12 mg/kg和18 mg/kg时获得了3个有效病例（1 CR和2 PRs）。所有有效病例均出现于治疗前8周内并涵盖多个淋巴瘤适应症。1例CR患者（0.8 mg/kg）已进行了22余月的研究，并转为每月给药。
第2例CR患者（18 mg/kg）在仅接受两次（4周间隔）给药后显示疗效，并保持每3周（Q3W）一次用药。该研究正在继续，至2021年4月12日，还有3名患者（18 mg/kg）等待疗效评估。
TTI-621研究更新
Trillium进一步更新了R/R血液系统恶性肿瘤患者静脉注射TTI-621研究（NCT02663518）的安全性数据和抗肿瘤活性，TTI-621研究是一项开放标签的1期剂量爬坡研究，包括四个部分：① 血液恶性肿瘤以每周0.5 mg/kg治疗，即“第1-3部分”，现已完成；② 皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）中的“第4部分”，每周剂量为0.5 mg/kg或更高，目前正在进行中。
截至2021年4月12日，TTI-621的耐受性良好，未达到第4部分的MTD。在第1-4部分中，最常见的≥3级不良反应为短暂的、无剂量相关的血小板减少（22%），贫血（8%），中性粒细胞减少（6%）和输液相关反应（4%），主要发生在首次给药，并可通过预防措施有效控制。在CTCL（19% ORR，n=62）、外周T细胞淋巴瘤（18%ORR，n=22）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（29%ORR，n=7）中观察到单药活性。自ASH2020最后一次数据披露以来，以1.4 mg/kg和2.0 mg/kg剂量治疗的CTCL患者得到3个有效病例（1 CR和2 PRs）。
患者样本的新数据表明，NK细胞活化在TTI-621的抗肿瘤效应中起着关键作用，并抑制“don’t eat me（不要吃我）”信号和传递促吞噬信号。这种十分有特色的预期作用模式，加上令人鼓励的单药活性及良好的耐受性，促使了TTI-621的进一步研究。目前TTI-621研究仍在进行，截至2021年4月12日，尚有3名（2.0 mg/kg）患者等待疗效评估。
1b/2期研究
基于Trimum打下的坚实和特色的基础，包括潜在的顶尖的单药治疗活性，该公司正在启动包括TBI-622和TTI-621的临床1b／2研究。该项目最初将涵盖7个适应症（4种血液肿瘤，3种实体肿瘤），且TTI-622和TTI-621将主要结合其他抗癌药物开展。
① 评估TTI-622的设置和组合方案
a. 联合carfilzomib+dexamethasone 治疗R/R多发性骨髓瘤；
b. 联合azacitidine一线治疗p53突变型急性髓细胞白血病（AML）；
c. 联合azacitidine和venetoclax一线治疗老年或健康状况较差的p53野生型AML患者；
d. 联合抗PD-1治疗R/R-DLBCL（复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤）（Mayo Clinic进行，研究者资助研究）；
e. 联合化疗治疗铂剂耐药的卵巢癌；
f. 第二个实体瘤联合研究将于今年晚些时候公布。
这些研究将以每周8mg/kg的剂量开始，或以更高的剂量及低给药频率进行。TTI-622的1b/2期研究现已启动，第1例多发性骨髓瘤患者已给药TTI-622联合carfilzomib和dexamethasone。两个AML队列都开放注册，该公司预计第一批患者将在本季度开始给药。
② 评估TTI-621的设置和组合方案
a. TTI-621作为二线单药疗法治疗外周T细胞淋巴瘤（PTCL）；
b. 联合抗PD-1治疗R/R-DLBCL（Mayo Clinic进行，研究者资助研究）;
c. 联合doxorubicin一线治疗平滑肌肉瘤（软组织肉瘤的一种亚型）。
初始1b/2期研究将在两个剂量水平（0.2 mg/kg和每周最多2.0 mg/kg）下开始；可根据联合用药的叠加毒性选择不同的水平。此外，在进行中的单药治疗剂量爬坡研究中，将评估每两周（Q2W）和每三周（Q3W）给药方案。
管理层变动
自2021年4月28日起，Scott Myers将加入董事会。Scott Myers将为董事会带来近三十年的制药和医疗器械行业经验。此前，他曾担任AMAG Pharmaceuticals、Rainier Therapeutics、Cascadian Therapeutics和Aerocrine AB的首席执行官（CEO）。目前担任Selecta Biosciences和Harpoon Therapeutics的董事会成员。
Robert Kirkman从董事会退休，自2021年4月28日生效。Robert Kirkman自2013年12月起担任董事，2019年3月起担任董事会主席，2019年4月至2020年3月担任执行主席。
Tom Reynolds于2020年11月加入Trillium的科学咨询委员会（SAB）。因失去了作为董事会成员的独立地位，Tom Reynolds现在（自2021年4月28日起）从董事会退休，专注于SAB，并担任高级顾问，协助启动Trillium的1b/2期计划和扩大临床研发机构。
即将到来的里程碑和导览
Trillium预计在2021年将进行两次数据更新：
• 在2021年第4季度的医学会议上对正在进行R / R淋巴瘤剂量递增研究的TTI-622数据更新；
• 在2021年第4季度的医学会议上对正在进行R / R CTCL剂量递增研究中的TTI-621数据更新。
在接下来的十二个月中，公司计划在以下适应症和患者中启动研究：
• 2021年第二季度，p53突变AML患者中的TTI-622 + azacitidine的联合治疗（开放登记）；
• 2021年第二季度，老年或健康状况欠佳p53野生型AML患者中的TTI-622 +azacitidine + venetoclax的联合治疗（开放登记）；
• 2021年下半年TTI-622联合化疗治疗铂剂耐药卵巢癌；
• TTI-622在2022年上半年实体瘤适应症中的联合研究；
• 2021年第4季度至2022年1H期间，在DLBCL患者中的TTI-622 +抗PD-1和TTI-621 +抗PD-1研究（研究者资助的试验）；
• 2021年第三季度，在PTCL中进行TTI-621单药治疗研究；
• 2021年第三季度，TTI-621 +doxorubicin联合治疗平滑肌肉瘤。
由于上述所有研究均为开放标签研究，因此公司预计，除了2021年第四季度持续剂量递增研究的上述更新之外，2022年还将有大量新的数据更新和数个催化剂。
截至2021年3月31日，Trillium公司拥有2.76亿美元的现金、现金等价物和有价证券，可运营上述临床开发项目至2023年。
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