BioNews | TG Therapeutics:CD20单抗治疗多发性硬化症显示积极数据

作者:Dr. Sun

微信公众号:蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech

标的公司:TGTX

1、在降低年复发率和MRI脑病变方面,ublituximab优于特立氟胺

2、ublituximab通常耐受良好,没有意外的安全信号

3、预计在2021年第三季度提交BLA申请

TG Therapeutics 公司(NASDAQ:TGTX)今天宣布2项ULTIMATE I、II的全球性、主动控制的3期临床研究的积极结果:在特发性多发性硬化症(RMS)复发患者中,与特利氟米特相比,该公司研究性的新型糖工程化抗CD20单克隆抗体ublituximab的疗效。两项研究均达到其主要终点,在96周的时间内,接受ublituximab治疗的年均复发率(ARR)在统计学上显著降低(p

数据将在电话会议上进行预览,并在2021年4月17日美国神经病学会(AAN)第73届年会上进行介绍。

ULTIMATE I、II研究评估了第1天输注(四小时150毫克)后,每6个月进行一次每小时450毫克的ublituximab输注的安全性和有效性。研究是根据与美国食品药品监督管理局(FDA)达成的特别协议评估(SPA)协议进行的。此外,这些研究的数据旨在支持2021年第三季度针对RMS的ublituximab的生物制剂许可申请(BLA)提交。

来自RMS患者的ULTIMATE I和II期III期研究的数据重点包括:

主要终点:年度复发率(ARR)结果

ULTIMATE I:ublituximab治疗的ARR为0.076,特氟米特为0.188,相对降低了约60%(p

ULTIMATE II:ublituximab治疗的ARR为0.091,特氟米特为0.178,相对减少了约50%(p = 0.0022)。

MRI结果

与特立氟胺相比,ULTIMATE I和II中,ublituximab治疗,T1增强病变的总数分别减少97%和96%(p

与特立氟胺相比,ULTIMATE I和II中,ublituximab治疗,新发或扩大的T2病变分别减少92%和90%(p

没有证据表明疾病活动(NEDA)结果

ULTIMATE I中,接受ublituximab治疗的患者有44.6%达到了NEDA,比特立氟胺提高198%(p

在ULTIMATE II中,接受ublituximab治疗的患者有43%达到NEDA,比特立氟胺改善277%(p

预先确定的综合残疾结果

在所有治疗组中观察到极低的残疾进展率。在接受ublituximab治疗的患者中,只有5.2%的患者出现12周确认残疾进展(CDP),使用特立氟胺的患者为5.9%。3.3%接受ublituximab治疗的患者显示出24周的CDP,而使用特立氟胺则为4.8%。两者在统计学上均无差异。

Ublituximab治疗增加12周时残障改善(CDI)和24周CDI的患者比例。与特立氟胺相比,ublituximab 12周CDI改善100%(12%对6%;p=0.0003),24周CDI改善88%(9.6%对5.1%;p = 0.0026)。

一般情况下,Ublituximab的耐受性良好,没有出现额外的安全信号。总体而言,在两项研究的汇总分析中,ublituximab组中发生不良事件的患者比例,与特立氟胺相似(每个治疗组约88%)。与ublituximab相关的最常见不良事件是输注反应(接受ublituximab的患者47.7%经历了至少一种与输注相关的反应,而特立氟胺组为12.2%)。

ABOUT THE ULTIMATE I & II TRIALS

ULTIMATE I和ULTIMATE II是两项独立的随机、双盲、主动控制、全球多中心3期临床研究,在复发性多发性硬化症(RMS)的受试者中,评估ublituximab的疗效和安全性/耐受性。(第1天输注150mg、第15天输注450mg,后面每6个月静脉输注450mg),而特立氟胺(14mg口服,每天一次)。ULTIMATE I、II试验在10个国家/地区招募了1,094名RMS患者。这些试验由斯坦福大学神经病学和神经科学教授Zimmermann教授,医学博士Lawrence Steinman领导,并根据与美国食品和药物管理局(FDA)的特殊方案评估(SPA)协议进行。两项研究均已通过ublituximab治疗达到其主要终点:96周内,年均复发率(ARR)在统计学上显著降低(每个试验均p

关于UBLITUXIMAB

Ublituximab是一种研究性糖工程化单克隆抗体,靶向表达CD20的B细胞的独特表位。当ublituximab与B细胞结合时,会触发一系列免疫反应,包括抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC),导致细胞破坏。另外,ublituximab经过独特设计,缺乏通常在抗体上表达的某些糖分子。这些糖分子的去除(称为糖工程化的过程)已显示出可增强ublituximab的效价,尤其是ADCC活性。使用单克隆抗体靶向CD20已被证明是管理B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的重要治疗方法,这两种疾病都是由B细胞异常生长或功能性驱动。

关于多发性硬化症

复发性多发性硬化症(RMS)是中枢神经系统(CNS)的一种慢性脱髓鞘疾病,包括复发性缓解型多发性硬化症(RRMS)的和继发性进行性多发性硬化症(SPMS),这些患者反复经历复发。RRMS是多发性硬化症(MS)的最常见形式,其特征是出现新的、恶化的体征或症状(复发),然后恢复期。据估计,在美国,将近有100万人患有MS,并且最初被诊断出患有RRMS。随着时间的流逝出现残疾。在世界范围内,超过230万人患有MS。

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