BioNews | Horizon:TEPEZZA®关键试验最新综合数据和随访结果

作者:Kirkland Hwang

微信公众号:蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech

标的公司:Horizon Therapeutics plc(NASDAQ:HZNP)

• TEPEZZA显著改善了所有亚组患者甲状腺眼病(TED)的临床病程,包括基线检查时病情较重的患者

• 在末次服用TEPEZZA后51周的随访期内,数据显示67%患者的突眼症状缓解,69%的复视缓解,83%的有眼科综合结果改善

Horizon Therapeutics plc(Nasdaq:HZNP)今天宣布其TEPEZZA®(Teprotumumab-trbw)2期和3期临床试验的最新汇总数据现已发表在《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》(The Lancet - Diabetes & Endocrinology)杂志上。数据进一步证实,TEPEZZA能显著改善不同亚组TED患者的突眼症状(眼球突出鼓胀)和复视(重影),大多数患者能保持长期的缓解。TEPEZZA是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一种也是唯一一种治疗TED的药物,它是一种全人单克隆抗体(mAb),是胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的靶向抑制剂。

在本报告中,治疗研究结果和非治疗随访数据来自两个24周的多中心、双盲、安慰剂对照临床试验,其中患者被随机分为每三周接受一次TEPEZZA(n=84)或安慰剂(n=87),共输注8次。最后一次治疗研究访视是在第24周,也就是末次输注后的3周。在末次输注TEPEZZA后7周和51周也对疗效进行了评估。对眼球突出和复视的疗效进行了分析,并对“眼科综合结果”相关指标进行了综合的事后分析。“眼科综合结果”的计算方法是,计算单眼在以下至少两种情况下出现临床改善的患者百分比:1)眼球突出,2)复视,3)眼睑肿胀,4)眼睑开口,5)眼球运动,以及6)临床活动性评分(CAS),并且两只眼睛中至少有两种上述结果未发生恶化。

新的研究发现

• 末次应用TEPEZZA 7周后,没有出现急性疾病反弹的迹象(不再出现眼球突出、复视或眼科综合结果的患者百分比增加)。

• 末次应用TEPEZZA 7周后,观察到眼球突出(87%;62/71)、复视(66%;38/58)和眼科综合结果(92%;66/72)的缓解。

• 对眼科综合结果的事后分析表明,在第24周,81%(68/84)的TEPEZZA患者缓解,而安慰剂组为44%(38/87)。

• 对于长期停用治疗的患者,在末次应用TEPEZZA 51周后观察到眼球突出(67%;38/57)、复视(69%;33/48)和眼科综合结果(83%;48/58)的缓解。

难治性患者24周疗效观察

• 在事后分析中,TEPEZZA治疗组中基线病情较严重的患者(突眼≥3mm和/或不稳定或持续性复视)和病情较轻患者在突眼和复视方面都有显著改善。

在病情更严重的患者中,突眼症状缓解率TEPEZZA组为79%(50/63),而安慰剂组的17%(11/65)(P

在轻症患者中,突眼症状缓解率TEPEZZA组为71%(15/21),安慰剂组为9%(2/22)(P

• 在事后分析中,接受TEPEZZA治疗的低基线CAS(临床活动性评分表)亚组(4或5)和高CAS亚组(6或7)的患者与安慰剂相比,在眼球突出和复视方面均有统计学上的显著改善。总体缓解率和CAS 0或1的患者也有所提高。

• 3期临床研究的事后分析表明,在TEPEZZA治疗的患者中,TBII(血清促甲状腺素结合抑制性免疫球蛋白)基线水平较高(≥10 IU/L)或较低(

补充和安全性

• 近91%的患者完成了随机、双盲治疗研究,TEPEZZA组为(76/84),安慰剂组为(79/87)。

• 在随访期间或作为汇总分析的一部分,在24周治疗期间没有发现的新的安全性问题。在有不良反应患者中,大多数在随访期间不良反应为轻度到中度(1级或2级)。根据试验研究者的评估,在随访期间,没有出现与TEPEZZA治疗相关的严重不良事件。

• 未发现影响安全性或疗效的抗药物抗体。

• TEPEZZA最常见的不良反应(发生率≥ 5%且大于安慰剂组)是肌肉痉挛、恶心、脱发、腹泻、疲劳、高血糖、听力障碍、嗅觉障碍、头痛和皮肤干燥等。在最常报告的不良反应中,肌肉痉挛(18%,95% CI:7.3–28.7)、听力障碍(10%)和高血糖(8%,95% CI:1.7–15.0)三者与安慰剂组的风险差异最大。听力障碍被归为非严重性不良反应,所有患者均能继续参与研究,无恶化或治疗停止。

关于甲状腺眼病(TED)

TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病。TED常发生于甲状腺功能亢进症或Graves病患者中,但它是一种独特的疾病,由自身抗体激活眶后间隙细胞上IGF-1R介导的信号复合物引起。这会导致一系列负面影响,并可能造成慢性损害。随着TED的发展,它可能造成的严重损害包括突眼症状(眼球突出鼓胀)、复视(重影)、斜视(视轴偏移错位),在某些情况下还可能导致失明。

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