BioNews | BioMarin在2021年美国医学遗传学和基因组学(ACMG)年会宣...

作者:Dr. Sun

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标的公司:BMRN

BioMarin Pharmaceutical Inc.(NASDAQ:BMRN)在2021年美国医学遗传学和基因组学(ACMG)年度临床遗传学会议上展示了新数据和更新数据,表明该公司不断致力于了解软骨发育不良的终生影响,以及在研疗法治疗软骨发育不良根本原因的潜力。

该公司提供了其研究治疗药物vosoritide的最新信息,vosoritide是C型钠尿肽(CNP)类似物,用于软骨发育不良的儿童。软骨发育不良是人类最常见的不成比例的矮小症。一项正在进行的、开放标签、vosoritide用于软骨发育不良的2期扩展研究表明,治疗5年后,生长速度得以持续改善,并且不会减少生长期的总持续时间。骨龄正常进展,每年手前后位X射线显示,骨矿物质含量或骨矿物质密度没有明显变化。

60个月的治疗观察到,AGV平均增加为1.35(±1.07)cm/year。采用CDC儿童平均身高标准,60个月时,身高Z-评分的总体平均值(±SD)增加0.78(±0.70)(该平均值为衡量相对于年龄和性别匹配儿童平均值的标准差)。Vosoritide在15和30μg/kg/d的剂量下具有良好的耐受性,安全性保持不变,没有随着时间的推移出现新的不良事件(AE),也没有与治疗相关的SAE发生。

除2期扩展研究外,BioMarin还就其跨国观察研究《欧洲软骨病的终身影响》(LIASE)进行了口头报告,这是欧洲针对软骨发育不良的首个国际、观察性、回顾性自然史研究,并采用标准化工具跨多个生活质量(QoL)域收集了患者报告结局(PRO)。这项研究收集了入选前至少五年的回顾性医学数据,目的是通过测量患者的临床负担、医疗保健资源使用、与健康相关的生活质量(HRQoL)量化软骨发育不全对整个年龄段的影响。

研究结果表明,软骨发育不全的人在整个年龄段经历的医疗状况、合并症、手术负担和医院就诊次数增加,在最年轻和最老的年龄组中影响最为明显。此外,一项探索性分析显示,身高和身高Z评分与合并症,如耳鼻喉问题、脊髓受压/狭窄之间存在相关性。这项研究海报进一步强调,在几份问卷中,患者的HRQoL得分低于普通人群,尤其是在身体和社会心理领域,并且身高,身高Z-评分和HRQoL之间的相关性。这些发现凸显了需要对软骨发育不全患者进行终生的临床评估,并且需要制定基于共识的管理指南。

医学会议上提出的其他研究还包括:

1、软骨发育不良护理者调查:包括软骨发育不良儿童的照料者的诊断途径,医疗保健管理和个人影响的全球视角

这项全球性研究调查了7个国家(阿根廷,巴西,哥伦比亚,法国,西班牙,意大利和日本)的660名儿童软骨发育不全的保姆,结果表明,软骨发育不良的管理可能很复杂,需要众多医疗专业之间的协调,尤其是软骨发育不良儿童,需耗费大量医疗保健资源。

2、软骨发育不全者及其照顾者的经验:定性研究的中期结果

该海报展示描述了两个定性研究的结果。一项研究检查了软骨发育不全对美国和西班牙患者和看护者生活的影响,发现许多软骨发育不良患者及其看护者每天都要面对与软骨发育不良相关的适应性挑战。个人和护理人员还报告了软骨发育不良的一些积极方面。另一项研究探讨了根据新兴的精确疗法对软骨发育不全有意义的结果的看法。临时结果表明,治疗目标包括减少医疗并发症,改善日常功能和社会心理健康。

关于第2阶段剂量发现研究

这是一项开放性,队列研究,剂量寻找研究。主要目标是评估每日皮下vosoritide的安全性和耐受性,并确定可延续至第3阶段的剂量。次要目标是评估伏vosoritide对身高从治疗前基线的年增长速度(厘米/年),身高Z分数和身体部位比例的影响,vosoritide药代动力学(PK)曲线,vosoritide活性的生物标志物和软骨内骨化。

Vosoritide Safety

大约38,000次注射的Vosoritide,在所有剂量下均具有良好的耐受性。大多数不良事件(AEs)是轻度的,没有严重不良事件(SAEs)与研究药物相关的报道。所有剂量下,注射部位反应和低血压是最常见的与药物相关的AE。所有注射部位反应事件都是短暂的。低血压的AEs为轻度,短暂且无需医学干预即可缓解,并且大多数无症状,并在常规血压测量中报告。没有观察到新的安全性发现。没有与骨骼过度生长或骨病理学相关的不良事件。没有证据表明骨龄加快(根据对受试者年龄不知情的放射学家的评估)或骨矿物质密度出现负向变化。

Regulatory Status

2020年,欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)接受并验证了Vosoritide用于软骨发育不全的营销许可申请。预计人类使用药品委员会(CHMP)的意见将于2021年6月在欧洲发布。美国正在对vosoritide的新药申请(NDA)进行审查,并规定了《处方药使用者费用法案》(PDUFA)的目标行动日期,即将于2021年8月20日生效。在美国,公司已选择提供第3期扩展研究的两年结果,作为传达vosoritide治疗效果和长期耐久性的其他数据。该公司认为,提供这些额外数据可能会导致重大修改,将当前的PDUFA目标行动日期重置为截至今年11月的3个月内。

在2021年1月,该公司从FDA收到通知,基于其所解决的严重儿科适应症以及目前缺乏可用的治疗选择,已将vosoritide的NDA授予优先审评称号。符合FDA关于更改申请类别以进行正在进行的申请审核的政策,因此PDUFA生效日期不受此指定的影响。如果获得批准,vosoritide NDA可能有资格获得优先审查凭证(PRV)。PRV将优先权授予随后的药品申请,否则该药品将不符合该指定资格。儿科罕见病审查署鼓励开发新药和生物制剂,以防治罕见的儿科疾病。

在接受vosoritide的监管意见书后,原子能机构重申了在2018年5月11日举行的儿科咨询委员会(PAC)和内分泌和代谢药物咨询委员会(EMDAC)期间提出的立场,建议在不同年龄组进行两年对照试验。BioMarin认为,这项为期1年的随机,双盲,安慰剂对照的3期临床试验具有极具说服力的结果,再加上来自2期临床的数据以及长达5年的长期随访,已将其与可靠的结果进行了比较。有关生长的自然历史数据以及来自3期研究的更新的2年数据,提供了一种严格而可靠的方法来评估vosoritide是否会对软骨内骨生长速率产生持久影响,从而最终增加最终成年身高。

Vosoritide还获得了FDA和EMA的孤儿药称号,用于治疗儿童软骨发育不良。

About Achondroplasia

软骨发育不全是最常见的骨骼发育异常,导致人的身材矮小不均衡,其特征是软骨内骨化减慢,导致骨骼的长骨骼,脊柱,面部和基底的身高矮小和结构紊乱。这种情况是由成骨细胞生长因子受体3基因(FGFR3)的变化引起的,FGFR3是骨骼生长的负调节剂。除了身材矮小的人以外,软骨发育不全的人还会遇到严重的健康并发症,包括大孔压缩,睡眠呼吸暂停,双腿弯曲,面部中部发育不全,下背部永久性摇摆,椎管狭窄和复发性耳部感染。这些并发症中的一些可能导致需要进行侵入性手术,例如脊髓减压和弓形腿伸直。此外,研究表明,每个年龄段的死亡率都在增加。

超过80%的软骨发育不良儿童的父母身材平均,并且由于自发基因突变而患病。全世界软骨发育不全的发病率约为25,000例活产中的一例。正在对生长板仍处于“开放”状态的儿童(通常是18岁以下的儿童)进行Vosoritide的测试。这大约是软骨发育不良的人的25%。在美国,欧洲,拉丁美洲,中东和亚太地区的大部分地区,目前没有针对软骨发育不全的许可药品。

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