BioNews | 拜耳:非霍奇金淋巴瘤Aliqopa III期积极数据

作者:林出

微信公众号:蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech

标的公司:Bayer Aktiengesellschaft (NASDAQ:BAYZF)

拜耳(OTCPK:BAYZF) 在4月10日举办的AACR 2021年会上展示,其Aliqopa(copanlisib)联合Rituxan(rituximab)可提高非霍奇金淋巴瘤患者的无进展生存率。

Copanlisib是Bayer开发的唯一一种泛PI3K抑制剂,对恶性B细胞表达的PI3Kα和PI3Kδ等四种亚型均有抑制活性。也是唯一一种间歇静脉注射的PI3K抑制剂,可以有效抑制肿瘤细胞中的PI3K途径,同时限制对健康细胞的毒性。PI3K通路参与细胞的生长、存活和代谢,其异常激活发生在不同的实体和血液肿瘤类型中,包括iNHL的所有亚型。其失调在淋巴瘤中起重要作用。

Copanlisib目前在美国、以色列和台湾以Aliqopa™获得批准. 批准基于开放标签单臂II期CHRONOS-1(NCT01660451)试验的copanlisib 单药数据结果:59%的总缓释率(ORR)以及14%的完全缓释率(CRs)。该试验纳入了104名滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)接受至少两次全身治疗后复发的成人患者。

根据CHRONOS-1研究的边缘区淋巴瘤(MZL)患者的临床资料,该化药物在美国和中国获得了突破性治疗指定。

AACR2021公布的数据

主要终点: 无进展生存率(PFS)及安全性

III期随机、双盲、安慰剂对照的CHRONOS-3的中位随访19.2个月的临床试验结果显示,在复发性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者中,泛Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂Copanlisib和Rituxan(rituximab)联合使用可显著提高无进展生存率(PFS)。与安慰剂/rituximab联合组相比,Copanlisib/rituximab联合用药的疾病进展或死亡风险降低48%(HR=0.52,p=0.000002),PFS中位数分别为21.5个月和13.8个月。所有预先指定的iNHL亚型,包括滤泡性淋巴瘤(FL;HR=0.580)、边缘区淋巴瘤(MZL;HR=0.475)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL;HR=0.243)和淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症(LPL/WM;HR=0.443),进展或死亡的风险显著降低。联合用药的不良事件(AE)概况与先前公布的联合用药各成分的数据基本一致,未发现新的安全风险。

Copanlisib在美国已被批准为单一疗法,用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性FL成年患者。是否继续批准该适应症取决于确认性试验中对临床益处的验证和描述。

次要终点:总缓释率(ORR)及完全缓释率(CRR)

Copanlisib/rituximab联合治疗的ORR为80.8%,而安慰剂/rituximab的ORR为47.7%,CR分别为33.9%和14.6%。

在纳入试验的复发iNHL患者中,60%有FL,20.7%有MZL,10.9%有SLL,8.3%有LPL/WM。在AACR公布并发表在《The Lancet Oncology》上的亚型分析表明,联合用药显著改善所有预先指定的iNHL亚型的临床反应。并且与单药治疗相比,联合用药显示出早期和持久的临床获益。

Copanlisib/rituximab联合中超过20%的患者出现所有级别的治疗紧急不良事件(TEAEs),包括高血糖(69.4%)和高血压(49.2%),两者都与输注有关,短暂和可控,还有腹泻(33.6%)、中性粒细胞减少(20.8%),恶心(22.5%)和发热(20.5%)。Copanlisib/rituximab在CHRONOS-3中由于TEAE(所有级别)而导致的停药率为32%,而安慰剂/rituximab为8%,这与之前报道的copanlisib和rituximab作为单一疗法的安全性相一致,并表明copanlisib可以与rituximab联合治疗复发性iNHL患者,而不影响单个产品的总体安全性。

关于CHRONOS-3

CHRONOS-3(NCT02367040)是一项三期随机、双盲、安慰剂对照研究,共纳入458名患者。这项研究评估了copanlisib/rituximab与安慰剂/rituximab治疗复发惰性NHL的疗效和安全性,这些患者至少接受过一种或多种既往治疗。患者按2:1的比例随机分组。组织学亚型包括滤泡性淋巴瘤(FL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症(LPL/WM)和边缘区淋巴瘤(MZL)。

患者必须在含rituximab、rituximab仿制药或抗CD20单克隆抗体(如obinutuzumab)治疗后复发(允许使用rituximab后的其他既往治疗线),并且在完成最后一次含rituximab的治疗后,无治疗间隔≥12个月,或不愿意接受化疗,或因年龄、和/或残余毒性而禁止化疗。在每个28天周期的第1天、第8天和第15天使用Copanlisib,在第1周期的第1天、第8天、第15天和第22天以及第3、5、7和9周期的第1天使用rituximab。

关于非霍奇金淋巴瘤

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是一组预后差的高度异质性慢性病。NHL是最常见的血液系统恶性肿瘤,也是全球第十大常见癌症,2018年新诊断病例约51万例。全世界每年约有25万人死亡。

惰性NHL包括多种亚型,包括滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)、淋巴浆细胞样淋巴瘤/Waldenström巨球蛋白血症(LPL/WM)。虽然这种疾病成长缓慢,但随着时间的推移,会变得更具攻击性。尽管目前治疗方案已取得了进展,但在对初始治疗有反应后,反应率和反应持续时间随着随后的治疗而下降,突出了对复发患者未满足的需要。

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