IPO公司详解 | BioAtla:新型ADC研发公司募资提高至2亿美元,于今晚上市

作者:青铜树

微信公众号:蹊之美股生物医药 / AlleyMazeResearch

主要公司:BioAtla, Inc.(NASDAQ:BCAB)

截止15日公司补发的文件中,发行价已提升至$18,募资金额也升至2亿美元。公司将于今晚开始交易,故补充部分资料参阅,以下所有资料均来源于官网和募股书。

 一、公司技术:条件性激活生物制剂(Conditionally Active Biologics, CAB)

肿瘤微环境中异常的代谢造成微环境偏酸化。正常葡萄糖的代谢,在氧气充足情况下利用线粒体氧化磷酸化产能,厌氧下则利用糖酵解产能。而在肿瘤微环境中,即使在氧气充足情况下,细胞仍然选择糖酵解作为主要能量代谢形式,即沃堡效应(Warburg effect,1931年诺贝尔奖)。由氧化磷酸化到糖酵解的转变,葡萄糖摄取量和乳酸累积量会逐渐升高,乳酸积累量的不断增加,使肿瘤微环境偏酸化。

 利用肿瘤微环境偏酸性的特征,公司研发了Conditionally Active Biologics(CAB),筛选、识别对pH值具有一定敏感性的CAB蛋白,改造过的携带药物的CAB抗体接触到酸性条件下的靶点,会被激活,且激活是可逆的,即当抗体游离到也表达该靶点的正常组织(PH值7.4以下)时,不会被激活。在临床前数据中,显示CAB抗体对PH值有特异性激活(下图),和non-CAB AXL抗体对比,同剂量下肝毒性更低,血清浓度更高,半衰期更长。这种技术也可以应用到双抗和CAR-T上: 

 
 二、公司管线和临床数据

 


 1、BA3011 AXL ADC管线

 1.1 药物靶点和指征

 靶向AXL蛋白的ADC,使用人源化IgG1抗体和可裂解连接子,连接药物甲基奥瑞他汀E(MMAE),DAR=4(抗体药物比)。AXL蛋白在骨肉瘤和NSCLC中高度表达,临床试验中公司采用量化生物标志物方法(Tumor membrane Percent Score,TmPS),衡量AXL表达高低与疗效人群之间的关系,找到药物响应最好的人群。

 BA3011的指征是骨肉瘤,骨肉瘤预后差,可选治疗手段少,蒽环类为基础的方案是一线化疗方案,但有效率仅为10~25%,没有已获批的精准治疗,公司文件预估二线骨肉瘤治疗人群约在10000-15000间,50%表达AXL阳性,则约有5000-7000患者适用BA3011。

 肉瘤市场尚有很大未满足的需求,此前礼来的olaratumab(靶向PDGFRa)曾在2016年短暂上市,其2期数据olaratumab与doxorubicin(化疗)联用对比doxorubicin单药,治疗肉瘤的OS是26.5个月vs14.7个月,获得了FDA加速审批上市,指征成人晚期软组织肉瘤(STS)组织学亚型,但在3期临床失败后退市。该药上市不到两年总销售额达到$562M。

 1.2 BA3011临床试验数据

 在1期临床剂量评估中入组了55个多种实体瘤患者,主要包括骨肉瘤19例、胰腺癌12例、非小细胞肺癌(NSCLC)4例等。试验中发现,在AXL高表达的患者中,缓解更好,10例AXL高表达患者(>70%),8例观察到肿瘤缩小,5例确认PR(肿瘤缩小超过30%,4例肉瘤,1例NSCLC),2例进展。在2例进展患者中,1例为晚期胰腺癌,另1例为平滑肌肉瘤,后者提供的组织活检样本是在进入试验前一年手术中获取的样本,因此AXL表达可能不太准确,而另一例AXL高表达的平滑肌肉瘤患者则是达到了PR,治疗1年后手术切除(下图2的LMS)。此外没有观察到表达AXL的正常组织有严重不良事件(on-target, off-tumor toxicity): 


 

4个PR的肉瘤患者,AXL表达均大于70%(下图),此外在筛选肉瘤患者进入试验时,公司观察到AXL>70%的比例是57%(n= 35/61): 
 


安全性上,3级以上SAEs(严重不良事件)为34.5%(19/55),治疗相关为14.5%(8/55),下图为2期临床试验剂量1.8mg的AEs: 

 2期临床试验设计如下,使用单药或联合PD1治疗3线且AXL>70%的肉瘤患者,表现B细胞浸润(通过免疫组织化学或IHC分析)的患者将被优先分配接受BA3011联合PD-1,中期数据预计2021年,预计2022年完成数据集提交注册(FDA没有明确表示该药2期数据足够支持审批,需要中期数据进一步考虑): 


 

 1.3 市场竞争者 同一靶点ADC药物研发进展

 同一靶点的ADC有Genmab的HuMax-AXL-ADC(enapotamab vedotin),但在2020年11月24日宣布停止研发,主要是毒性较大,且临床疗效未在不同剂量或biomarkers下更好。该ADC药物使用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸(Val-Cit)二肽型连接子与甲基奥瑞他汀E(MMAE)抗体偶联药物。下图为两药对比,药物DAR、入组人群等相似,BA3011毒性更低,半衰期更长: 

 

 2、BA3021 ROR2 ADC管线

 靶向ROR2的CAB ADC,使用可裂解连接子,连接药物MMAE。1期临床试验入组了58个实体瘤患者,4个PR,分别是2例NSCLC,1例黑色素瘤和1例头颈癌,也都ROR2表达>70%,但是出现PR疗效的剂量比较大都在3mg/kg,有2例患者在这个剂量出现DLT(剂量限制性毒性),2期试验剂量用的是1.8mg/kg,疗效不一定会有这么好:


安全性上,23 (39%) 的患者出现SAEs,11(18.6%)是治疗相关AEs,下图为采用的2期剂量1.8mg/kg Q3W的AE事件: 
 

 2期采用单药和PD1联合方案,入组接受过PD-1治疗进展的ROR2表达>50%的黑色素瘤和NSCLC: 
 



 三、Partnership

 BA3071(CAB CTLA-4抗体)管线2019年4月和百济神州合作开发,拿了2000万预付款和总2.5亿美元的未来里程碑付款。后来2020年10月该药IND获批,还没有任何临床数据,全球权益当月被百济神州买下,负责所有研发和商业化费用。公司除了之前的里程碑付款,还会获得商业化后10年的全球销售分成(high-single digits to low twenties)。

 

四、财务

 将于12月16日开始上市交易,图为IPO前资本情况,持股>5%的机构如下: 

公司IPO价格$18,募资2.2亿美元,before offering+ IPO offering一共30,988,619股,上市后市值约在5.6亿美元,上市后大概率高开$$。公司2018年总费用$38M,2019年$33M,IPO后现金约2.2亿美元。


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